- Follikulært lymfom: Forekomst
- Follikulært lymfom: Patogenese
- Follikulært lymfom: Symptomer
- Follikulært lymfom: diagnose og diagnose
- Follikulært lymfom: Stadie
- Internation alt prognostisk indeks for follikulært lymfom
- Follikulært lymfom: Differentiering
- Follikulært lymfom: Behandling og dets bivirkninger
- Follikulært lymfom: Gentagelse
- Follikulært lymfom: prognose
Follikulært lymfom hører til gruppen af lavgradige non-Hodgkins lymfomer. Norm alt giver det ingen symptomer i lang tid. Hvad kan tyde på udviklingen af follikulært lymfom? Hvordan diagnosticeres og behandles det? Hvad er prognosen?
Follikulært lymfom(FL) er en veldifferentieret neoplasma, der tilhører gruppen af non-Hodgkin lymfomer, ellers kendt som Non-Hodgkin lymfomer.
Risikofaktorerne for udvikling af follikulært lymfom er ikke kendt indtil videre
Det er afledt af B-lymfocytter, som er en komponent i lymfesystemet, og danner centre for reproduktion af lymfeknuder.
Talrige, ukontrollerede deling af neoplastiske celler i lymfeknuderne fører til dannelsen af tumorer, hvis identifikation af patienten ofte er det første symptom på sygdommen og årsagen til at gå til den primære læge.
Lymfevæv findes i hele kroppen, så der er ikke noget typisk sted for follikulært lymfom, men det ses oftest i lymfeknuderne i halsen, armhulerne og lysken.
Follikulært lymfom er en lavgradig neoplasma, norm alt karakteriseret ved langsom vækst og en god prognose, spontane remissioner af sygdommen er rapporteret i litteraturen
Det karakteristiske træk ved denne neoplasma er dens lange, asymptomatiske forløb. Af denne grund er sygdommen i de fleste tilfælde generaliseret ved diagnosen, og knoglemarvspåvirkning forekommer hos cirka 60 % af patienterne
Follikulært lymfom: Forekomst
Follikulært lymfom er en cancer, der tegner sig for cirka 20 % af alle lymfomer og cirka 70 % af godartede lymfomer med lav udviklingsdynamik og langsom progression (de såkaldte indolente lymfomer).
Med hensyn til prævalens er det det næstmest beskrevne lymfom i Europa, efter diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
Det diagnosticeres lidt oftere hos kvinder end hos mænd. Det forekommer næsten altid hos voksne, oftest observeres det hos midaldrende og ældre mennesker, gennemsnitsalderen er 55-60 år.
Follikulært lymfom: Patogenese
Follikulært lymfom er en kræftsygdom, der stammer fraændrede B-lymfocytter, som er placeret i centrene for reproduktion af lymfeknuder
Hos de fleste patienter er en cytogenetisk ændring, eller mere præcist t (14,18) translokationen, ansvarlig for udviklingen af sygdommen, som et resultat af hvilken en del af kromosom 18 er blevet overført til kromosom 14
Som følge heraf produceres en overdreven mængde af det anti-apoptotiske protein BCL2, hvilket resulterer i hæmning af programmeret, fysiologisk celledød og deres patologiske, ukontrollerede vækst
Det skal bemærkes, at t (14,18)-translokationen kan forekomme hos nogle mennesker fysiologisk, og dets påvisning alene er ikke grundlag for diagnosticering af follikulært lymfom eller for indførelse af specialistbehandling.
Follikulært lymfom: Symptomer
Almindelige symptomer ved lymfom omfatter:
- lymfadenopati
Forstørrelse af lymfeknuder i nakke og armhuler er det mest almindelige symptom på kræft i lymfesystemet; forstørrede knuder har en diameter på mere end 2 cm og mærkes af patienten som smertefrie subkutane knuder eller knuder, over hvilke huden ikke er rød eller betændt, der er ingen fistler
Lymfeknuder glider mod huden
Situationen ændrer sig, når dybere lymfeknuder forstørres, som ikke kan undersøges gennem huden
De kan forårsage pres på andre organer og forårsage hoste, åndenød, mavesmerter, rygsmerter og brystsmerter og endda vejrtrækningsbesvær.
Andre organer i lymfesystemet, såsom milten, mandlerne og mere sjældent ekstra-lymfatiske organer, såsom fordøjelseskanalen eller huden, kan også være involveret i den neoplastiske proces.
- mørk nattesved
- feber uden åbenbar grund mere end 38oC, varer mindst 2 uger
- utilsigtet vægttab på mere end 10 % på ikke mere end 6 måneder
- træthed
- manglende appetit
- anæmi
- infektioner, hyppige forkølelser og infektioner, der er svære at behandle og gentages
- blødning, ekkymose, hudforandringer er forårsaget af et reduceret antal blodplader; blødende tandkød og næseblod er hyppige, såvel som en øget disposition for blå mærker
- splenomegali, dvs. forstørrelse af milten
Follikulært lymfom: diagnose og diagnose
Symptomer rapporteret af patienten kan føre til mistanke om follikulært lymfom
For at diagnosticere sygdommen, er det nødvendigt at udførespecialiseret billeddiagnostik og laboratorieundersøgelser, men den endelige diagnose kan kun stilles på grundlag af den histopatologiske og immunhistokemiske undersøgelse af lymfeknuden
Hele lymfeknuden opsamles til undersøgelse på et hospital, under lokal eller generel anæstesi, og transporteres derefter til laboratoriet og vurderes af en specialpatolog under et mikroskop
Bemærk venligst, at diagnosen ikke bør stilles på baggrund af BAC-billedet (fine needle aspiration biopsi) af lymfeknuden, da det ikke kan bruges til at vurdere tumorens vævsstruktur
Det er kun tilladt i ekstraordinære situationer, når læsionerne er på et usædvanligt sted, og det ikke er muligt at indsamle dem fuldt ud til undersøgelse
Ydermere bør cytogenetiske test, immunfænotypebestemmelsestests samt fluorescerende in situ hybridiserings (FISH) tests udføres for at vurdere, om der er en typisk t (14,18) translokation.
Baseret på typen og antallet af celler, der udgør lymfeknuden, diagnosticerer lægen follikulært lymfom og klassificerer det efter det histopatologiske stadie: 1, 2, 3A eller 3B.
For hver patient, der diagnosticeres med sygdommen, skal følgende udføres:
- myelogram og knoglemarvsbiopsi for at bekræfte eller udelukke spredning af tumoren til knoglemarven
- perifert blodtal med udstrygning
- biokemiske test af lever- og nyrefunktion
- lactatdehydrogenase (LDH) aktivitetstest
- beta2-mikroglobulinkoncentrationer, proteinogram
og mange andre laboratorie- og billeddiagnostiske tests. Først efter fuldstændig diagnostik og fastlæggelse af patientens helbredstilstand er det muligt at starte specialistbehandling
Follikulært lymfom: Stadie
Efter den histopatologiske undersøgelse af lymfeknuden og diagnosen follikulært lymfom skal lægen bestemme stadiet af den neoplastiske sygdom (stadieinddeling). Det er nødvendigt at etablere patientens videre behandlingsplan
Systemet, der gør det muligt for lægen at vurdere spredningsgraden af follikulært lymfom, er den internationale klassifikation iflg. Ann Arbor.
Vi vurderer antallet af berørte grupper af lymfeknuder og andre lymfesystemorganer, deres forhold til mellemgulvet, involvering af knoglemarv og involvering af fjerne organer.
En yderligere parameter, der tages i betragtning ved bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad, er tilstedeværelsen af generelle symptomer på sygdommen, såsom natligedrivvåd svedeture, feber på mere end 38oC uden nogen åbenbar grund i mere end 2 uger og et vægttab på 10 % på højst 6 måneder.
Når lægen fastslår tilstedeværelsen af ovennævnte symptomer, tilføjer han bogstavet "B" til de romerske tal, der beskriver sværhedsgraden af sygdommen fra I til IV, hvis der ikke er generelle symptomer, tilføjer han bogstavet " A".
Bogstavet "E" i Ann Arbor-klassifikationen angiver follikulært lymfom, der har en ekstra-nodal placering, dvs. det optager et eller flere andre væv end ekstranodale noder.
Bogstavet "S" tilføjes, når milten er involveret i den neoplastiske proces.
| Stadium for sygdomsfremgang | Karakteristika |
| I | Involvering af kun én gruppe lymfeknuder eller begrænset involvering af et enkelt organ eller ekstra-lymfatisk sted (I E) |
| II | Involvering af to eller flere grupper af lymfeknuder kun på den ene side af mellemgulvet eller lokaliseret involvering af det ekstra-lymfatiske sted med et eller flere lymfeknudeområder (II E) |
| III | Indblanding af lymfeknuderne på begge sider af mellemgulvet, kan være ledsaget af anfald af det ekstra-lymfatiske sted (III E) |
| IV | Diffus eller diffus involvering af et eller flere ekstra-lymfatiske organer |
| A | Generelle symptomer er fraværende |
| B | Generelle symptomer er til stede |
| S | Inddragelse af den neoplastiske proces i milten |
Internation alt prognostisk indeks for follikulært lymfom
Det follikulært lymfom-specifikke internationale prognostiske indeks (FLIPI) bruges til at vurdere prognosen for patienter med follikulært lymfom.
Baseret på følgende 5 parametre er det muligt at bestemme risikoen for sygdomsprogression efter endt behandling og at justere antallet af opfølgende besøg hos den behandlende læge
FLIPI 1 → Samlet overlevelsesprognose
- optager mere end 4 knudepunkter
- patientens alder over 60
- øget aktivitet af laktatdehydrogenase (LDH)
- klinisk stadium III eller IV sygdom ifølge Ann Arbor
- hæmoglobinkoncentration mindre end 12 g/dL
| RISIKO | Antal faktorer | Syg | 5-års samlet overlevelse | 10 års samlet overlevelse |
| Lav | 0-1 | 36 % | 91 % | 71 % |
| Indirekte | 2 | 37 % | 78 % | 51 % |
| Høj | >=3 | 27 % | 53 % | 36 % |
|
FLIPI 2 → progressionsfri overlevelsesprognose
- lymfeknuder over 6 cm i størrelse
- involvering af knoglemarv
- patientens alder over 60
- beta2-mikroglobulin over den øvre normalgrænse
- hæmoglobinkoncentration mindre end 12 g/dL
| RISIKO | Antal faktorer | Syg | 5-års samlet overlevelse | 10 års samlet overlevelse |
| Lav | 0-1 | 20 % | 91 % | 80 % |
| Indirekte | 2 | 53 % | 69 % | 51 % |
| Høj | >=3 | 27 % | 51 % | 19 % |
|
Follikulært lymfom: Differentiering
Follikulært lymfom bør adskilles fra andre neoplastiske sygdomme i lymfesystemet, især andre non-Hodgkins lymfomer fra små B-lymfocytter. Særlig opmærksomhed bør rettes mod:
- kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
- kappecellelymfom (MCL)
- af milt B-celle marginal zone lymfom (SMZL)
- lymfoplasmacytisk lymfom (LPL)
Disse proliferative sygdomme bør udelukkes, før der stilles en endelig diagnose, da de har lignende kliniske symptomer.
Follikulært lymfom bør ikke diagnosticeres uden histopatologisk undersøgelse af det syge væv og immunhistokemi
Follikulært lymfom: Behandling og dets bivirkninger
Behandling af follikulært lymfom bør skræddersyes individuelt til hver patient, afhængigt af lymfomets histopatologiske klassifikation, sygdommens kliniske stadium, patientens alder, helbredstilstand og tilstedeværelsen af følgesygdomme
Det foregår oftest i specialiserede centre, hvor speciallæger udvælger patienter med passende behandlingsregimer.
De vigtigste mål for terapien er:
- hæmning af væksten af nye kræftceller
- ødelæggelse af kræftceller
- behandling af symptomerne på sygdommen
- forbedring af patientens livskvalitet
Behandlingsmetoder for follikulært lymfom
- OBSERVATION
En patient, der er blevet diagnosticeret med en tumor af en lille masse, men som er fraværendeDesuden overvåges sygdomssymptomer såsom smerter, feber, vægttab eller drivende nattesved ofte nøje uden nogen form for behandling.
Patienter er under konstant pleje af læger, og specialistbehandling påbegyndes først, efter at de første symptomer på sygdommen viser sig eller deres progression. Hele processen med blot at overvåge en patient kan tage op til 10 år.
Der var tilfælde (5-25 % af patienterne) af spontan regression af follikulært lymfom med et lavt stadium og lav tumorbyrde.
Bivirkningerne af denne behandlingsmetode omfatter patientens tiltagende stress relateret til manglen på medicin og den ventende holdning
Samtalen mellem lægen og patienten er meget vigtig, hvor patienten har tid og mulighed for at stille spørgsmål, der generer ham om sygdommen og terapien
- RADIOTERAPI
Stråleterapi er en behandlingsmetode, der hæmmer vækst og ødelæggelse af kræftceller ved hjælp af stråling.
Ved behandling af follikulært lymfom bruges radikal teleradioterapi af de oprindeligt ramte områder oftest
Det er en teknik, hvor en stråle af stråling genereres af en speciel enhed placeret i en afstand fra vævene og rettet mod det område af kroppen, hvor tumoren er placeret.
Moderne enheder muliggør præcis styring af strålen af stråler til det berørte område, hvilket giver mulighed for beskyttelse af sundt tilstødende væv.
Bivirkninger af denne terapi omfatter symptomer relateret til bestråling af organer, der er påvirket af spredningen eller støder op til dem, og som ikke kan beskyttes mod stråling.
Huden kan blive tør, slap og mere pigmenteret, og telangiektasier eller edderkoppe-årer opstår ofte på overfladen.
Den meget sjældne komplikation ved behandling er udviklingen af en sekundær tumor i det bestrålede væv. Dette bør man huske på, når man beslutter sig for denne behandlingsmetode.
- KEMOTERAPI
Kemoterapi er en terapeutisk metode, der består i at administrere speciallægemidler til patienter, den såkaldte cytostatika, hvis opgave er at ødelægge, hæmmer væksten og blokerer delingen af neoplastiske celler
Lægemidler indgives intravenøst, or alt eller intratek alt, når tumoren har spredt sig til centralnervesystemet, og administration af kemoterapi i cerebrospinalvæsken er påkrævet.
En speciallæge beslutter administrationsvejen, type og tidsplan for kemoterapi, der skal administrerespatient.
Multilægemiddelterapi er et behandlingsregime, hvor flere kemoterapeutiske midler bruges samtidigt
Bivirkninger af kemoterapi omfatter anæmi, utilpashed, hovedpine, kvalme og opkastning, feber, influenzalignende symptomer, mund- og halssår, midlertidigt hårtab eller svaghed, hudforandringer, diarré, forstoppelse, cyklusforstyrrelser samt problemer med vandladning, og endda en ændring i dens farve.
Forekomsten af bivirkninger og deres intensitet afhænger individuelt af den enkelte patients organisme, den anvendte terapi, behandlingsregimen og kombinationen af lægemidler. Bivirkninger opstår oftere ved multilægemiddelbehandling end ved monoterapi
- HOVEDORDNINGER FOR BEHANDLING AF LAMINÆR Lymfom
Behandlingsregimer med brug af flere kemoterapeutiske midler bestemmes afhængigt af tumorens kliniske fremskridt i henhold til Ann Arbor-klassifikationen og det prognostiske indeks FLIPI
Behandlingen består sædvanligvis af 2-4 eller 6-8 cyklusser af kemoterapi givet hver 3.-4. uge
- CVP (cyclophosphamid, vincristin, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyclophosphamid, vincristin, prednison)
- CHVP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison)
- R-CVP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednison)
- IMMUNOTHERAPI
Radioimmunterapi, dvs. behandling med et monoklon alt antistof, hvortil et radioaktivt stof er knyttet.
Det er et speciallægemiddel, som efter at have genkendt antigener på kræftceller, frigiver et radioaktivt stof og dermed ødelægger kræftceller
Antistoffer, der anvendes til behandling af follikulært lymfom, er rituximab, såvel som radioaktivt mærkede antistoffer såsom 90Y- ibritumomab tiuxetan og natriumiodid-131 tositumomab.
- KIRURGISK BEHANDLING
Tumorer i lymfesystemet dækker sjældent et område af kroppen, så kirurgisk behandling sker i ekstraordinære situationer, det er ikke en typisk metode til behandling af lymfomer, men solide tumorer.
- STAMCELLETRANSPLANTERING
Stamcelletransplantation er en behandlingsmetode med mange bivirkninger og bruges derfor ikke rutinemæssigt. Det består i at indsamle patientens egne stamceller (autograft, autograft) eller fra en særligt udvalgt donor (allograft, transplantation)allogen) og implanteres tilbage efter højdosis kemoterapi, som er designet til at ødelægge kræftceller. Stamceller indføres i patientens krop gennem intravenøs infusion
- FØLGENDE BEHANDLING
En patient, der har gennemgået follikulær lymfombehandling, bør holde sig i konstant kontakt med den behandlende hæmatolog og rapportere til de planlagte opfølgningsbesøg
Patientens sygehistorie og fysiske undersøgelse samt laboratorieundersøgelser bør udføres hver 3.-6. måned efter afslutning af terapien og derefter hvert 1. år, eller oftere, når patientens læge skønner det nødvendigt.
Billedundersøgelser, såsom computertomografi, bør ikke udføres ved hvert lægebesøg på grund af de høje doser af skadelige røntgenstråler.
Det er nok, hvis de tages i brug hver 6. måned i de første 2 år, og derefter en gang om året.
Hyppige lægetjek og grundig diagnosticering af patienter giver mulighed for tidlig påvisning af sygdomsgentagelse og genoptagelse af behandlingen
Follikulært lymfom: Gentagelse
Tilbagefaldende sygdom betyder, at kræftceller dukker op igen i patientens krop.
For at afgøre, om follikulært lymfom har udviklet sig til en aggressiv form, skal du genhøste lymfeknuden til histopatologisk undersøgelse.
Behandlingsregimet for en patient med tilbagevendende neoplastisk sygdom afhænger i høj grad af hans helbredstilstand og effektiviteten af tidligere anvendte behandlingsmetoder
Ved behandling af recidiverende sygdom anvendes oftest immunkemoterapi, rituximab monoterapi og højdosis kemoterapi med transplantation af patientens egne stamceller
Husk at udføre billeddiagnostiske undersøgelser under behandlingen og vurder responsen på behandlingen ved hjælp af computertomografi (CT), magnetisk resonans (MRI) eller positronemissionstomografi (PET)
PET-undersøgelse er en specialiseret billeddannelsesteknik, der bruger stråling produceret i patientens væv med syge sygdomme, efter forudgående administration af et radioaktivt lægemiddel intravenøst
Den mest almindelige er 18F fluordeoxyglucose (FDG), som indeholder den radioaktive isotop af fluor.
Da metabolismen af mærket glucose i neoplastisk væv er identisk med normal glucose og meget mere intens end i sundt væv, er det muligt at lokalisere de områder i patientens krop, hvor neoplastiske processer finder sted.
Follikulært lymfom: prognose
Follikulært lymfom er en langsom progressiv, lavgradig og sædvanligvis god prognose neoplasma i lymfesystemet.
Dens karakteristiske træk er mange år, selvfølgelig, en patient kan leve i omkring 10 år uden behandling, når lymfomet ikke forårsager nogen symptomer og diagnosticeres på et tidligt stadium af klinisk fremskridt.
Hos 15 % af patienterne sker sygdomsprogression meget hurtigt, kun omkring 2 år går fra diagnosen kræft til døden
Det internationale prognostiske indeks for follikulært lymfom FLIPI1 og FLIPI2 bruges til at vurdere prognosen for patienter med follikulært lymfom, som begge er diskuteret mere detaljeret ovenfor.