VERIFICERET INDHOLDForfatter: Sara Janowska, MA i farmaci

Restsygdom beskriver situationen i kroppen, når et spor af neoplastiske celler er tilbage efter onkologisk behandling. De er uopdagelige ved standard diagnostiske metoder. Tilstedeværelsen af ​​en restsygdom giver ikke symptomer hos patienten, men har betydning for risikoen for tilbagefald af den neoplastiske sygdom. Diagnosen af ​​restsygdom er af største betydning i behandlingen af ​​patienter i remission efter onkologisk behandling af leukæmi

Residual sygdomforkortes ofte tilMRD , som kommer fra det engelske udtryk Minimal Residual Disease. Det forekommer hos patienter, der lider af kræft, især leukæmi, som har modtaget eller er under behandling. Patienter med MRD har små mængder sygdomsceller i kroppen

Tilstedeværelsen af ​​en resterende sygdom er angivet ved procentdelen af ​​neoplastiske celler større end 10-3. På grund af det faktum, at de ikke kan påvises ved standardmetoder, viser konventionel vurdering norm alt fuldstændig remission af den neoplastiske sygdom. Det er vigtigt at opdage og korrekt diagnosticere MRD, da det er den førende årsag til tilbagefald af leukæmi.

Restsygdom - diagnose

Resterende sygdom kan ikke påvises i test såsom blodtælling og knoglemarvstest. Under undersøgelsen observerer patienten heller ingen symptomer, der tyder på en sygdomstilstand. MRD kan kun påvises ved hjælp af meget følsomme diagnostiske metoder. Disse omfatter moderne test, der bruger resultaterne af molekylærbiologi, baseret på påvisning af DNA, RNA eller specifikke tumorproteiner. Disse metoder er enten flowcytometri eller genetiske testteknikker. Et eksempel på en af ​​dem er PCR-analysen af ​​fusionsgentransskriptioner

Påvisning af resterende sygdom kræver brug af en følsom diagnostisk metode, der er i stand til at registrere 1 kræftcelle pr. 10.000 celler. F.eks. er følsomheden af ​​en standardteknik, som er mikroskopisk evaluering, 1 tumorcelle pr. 20 raske celler

Det meste af forskningen i MRD fokuserer på leukæmi og lymfomer. Forskere håber, at de opdagelser, der er gjort, kan blive vedbruges også til behandling af andre kræftformer

Restsygdom - diagnostiks rolle i leukæmiterapi

Diagnosen af ​​resterende sygdom er af største betydning i behandlingen af ​​patienter i remission efter onkologisk behandling af leukæmi. Vi kan liste specifikke typer af denne sygdom, hvor påvisning af MRD er af særlig betydning, er:

  • kronisk myeloid leukæmi for voksne
  • akut lymfatisk leukæmi hos børn, som er den mest almindelige børnekræft

I behandlingen af ​​kræft, især leukæmi, er diagnosen MRD vigtig af flere årsager:

  • Bestem, om behandlingen har elimineret alle kræftceller. Hvis der er spor efter dem, er der risiko for, at sygdommen opstår igen.
  • Tidlig opdagelse af recidiv af kræft
  • Støtte til at vælge den mest effektive behandlingsmetode
  • Testresultaterne giver dig mulighed for at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige behandlingsmetoder
  • Ved at udføre regelmæssige undersøgelser kan du overvåge patientens remissionsstatus

Leukæmi er kræft i blodet. Disse sygdomme påvirker primært knoglemarven, hvor dens celler produceres.

I standard diagnostiske metoder observeres knoglemarvsprøver ved hjælp af et mikroskop. Leukæmiceller ligner normale umodne blodceller, bortset fra at der er mange flere end norm alt.

Sund marv indeholder norm alt 1-2 % af umodne celler. Ved leukæmi tegner de sig for 40-90 % af det. I dette tilfælde er den mikroskopiske evaluering af sygdommen ret enkel. Ved MRD er antallet af syge celler ubetydeligt. Samtidig adskiller de sig under mikroskopet ikke i udseende fra sunde, umodne celler. Derfor er standard diagnostiske metoder ineffektive til at påvise resterende sygdom.

Kræftbehandling dræber de fleste leukæmiceller. I de fleste tilfælde overlever spormængder af leukæmiceller (ca. 0,001%) behandlingen. Et lille antal af dem kan forblive i marven i måneder eller år. Kræftceller kan identificeres ved hjælp af DNA-tests eller immunoassays. De kan dog ikke skelnes fra sunde, når de ses under et mikroskop.

Tests, der afslører minimal resterende sygdom, kan hjælpe med at målrette behandling og forhindre leukæmi i at komme tilbage. Selv en enkelt tumorcelle tilbage efter behandling kan føre til et dødeligt tilbagefald.

Hårcelleleukæmi: årsager, symptomer, behandling

Lymfocytisk leukæmi (CLL) - Årsager, symptomer og behandling

Akutmyeloid leukæmi (AML) - årsager, symptomer og behandling

Restsygdom - vigtigheden af ​​MRD-diagnostik

MRD-niveauet er primært en indikator til vurdering af risikoen for tilbagefald af kræft

Diagnosticering af resterende sygdom er også vigtig ved overvågning af patienter for de tidlige symptomer på tilbagevendende leukæmi. Dette kræver regelmæssig blod- eller knoglemarvsprøve.

Takket være molekylære tests er det muligt at påvise en stigning i niveauet af kræftceller i patientens krop på et meget tidligt tidspunkt, før symptomerne på sygdommen gentager sig. Dette er meget fordelagtigt af en række årsager:

  • En patient, der diagnosticeres med tilbagefald på et tidligt tidspunkt, vil have et bedre helbred under onkologisk behandling. Takket være dette vil terapien være mindre anstrengende
  • I de tidlige stadier af tumortilbagefald er der færre leukæmiceller i patientens krop, der skal elimineres under behandlingen
  • Celler er norm alt mere modtagelige for behandling i perioden før symptomerne vender tilbage. De kan blive mere resistente over for medicin i løbet af behandlingen.

Vurdering af resterende sygdom og individualisering af onkologisk behandling

Udviklingen af ​​diagnostik af resterende sygdom giver håb om individualisering af kræftbehandling. I dag får de fleste patienter med en given type sygdom samme behandling. Leukæmi er en sygdom, der viser stor variation. Følgelig kræver forskellige patienter en anden terapivej for at overvinde kræften. Denne tilgang kaldes individualisering af behandling

Måling af MRD-niveauet hjælper klinikere med at beslutte, hvilken behandling der er mest gavnlig for en given patient. Vurdering af resterende sygdom hjælper med at bestemme den individuelle risiko for tilbagefald hos patienter. Som et resultat heraf kan en specialist bedre vælge den passende behandlingsstyrke for at forhindre tilbagefald, samtidig med at den belaster patientens krop så lidt som muligt.

Uden information om MRD kan læger kun give den samme behandling til alle kræftpatienter. Sådan terapi vil være for skånsom for nogle patienter og for byrdefuld for andre. Derfor er individuel identifikation af risikofaktorer ekstremt vigtig for udviklingen af ​​onkologi.

Restsygdom - test brugt til MRD-vurdering

  • DNA-test

En af de diagnostiske metoder er test, der påviser leukæmi-specifikke DNA-sekvenser i prøver taget fra patientens blod eller knoglemarv. Til dette formål anvendes polymerasekædereaktioner. Det er en meget følsom teknik.Det er en af ​​de grundlæggende metoder, der bruges i molekylærbiologi.

  • RNA-test

Til evaluering af resterende sygdom anvendes også test baseret på påvisning af den RNA-sekvens, der er specifik for leukæmi. Til dette formål anvendes metoden med omvendt RNA-transkription efterfulgt af polymerasekædereaktionen. RNA-baserede tests bruges typisk, når en DNA-test er ineffektiv for en given type tumormutation. Denne metode er dog mere tidskrævende og kompliceret.

  • Immunoassay

Immunoassays brugt til vurdering af resterende sygdom bruger specifikke proteiner fundet på overfladen af ​​celler. Leukæmiceller viser ofte ganske usædvanlige og unikke kombinationer af disse. Disse proteiner kan farves med antistoffer mærket med et fluorescerende farvestof. De detekteres derefter ved hjælp af flowcytometri.

Grænsen for detektion af immunoassay er norm alt omkring 1 ud af 10.000 celler. Metoden er ikke effektiv til leukæmier, der ikke har en identificeret og stabil fænotype, dvs. cellernes ydre træk.

Restsygdom - behandling

Behandling af resterende sygdom er vigtig, da det er en væsentlig kilde til tilbagefald. For at eliminere MRD anvendes yderligere behandling under remission af sygdomssymptomer. Det involverer terapi med brug af høje doser cytostatika. Vigtigt for behandlingsforløbet og fuld restitution er valget af den passende dosis af lægemidlet og beskyttelsen af ​​patienten mod komplikationer

Den optimale terapivej er at eliminere eller i det mindste reducere niveauet af MRD. Behandling af resterende sygdom kan omfatte metoder som:

  • Konventionel kræftbehandling (kemoterapi) med høje doser af lægemidler
  • Stamcelletransplantation, fx knoglemarvstransplantation. En sådan procedure øger kroppens modstand mod intensiv kemoterapi. En transplanteret knoglemarv kan også hjælpe med at fjerne spormængder af kræftceller i patientens krop.
  • Immunterapi.
  • Overvågning af patienten for tidlige symptomer på tilbagefald af den neoplastiske sygdom
  • Terapi med monoklonale antistoffer rettet mod neoplastiske celler
  • Kræftvacciner.

Betydningen af ​​restsygdomsdiagnostik for moderne cancerterapi

MRD-vurderingstest er endnu ikke rutinetest. Adgangen til dem er meget begrænset, de kan kun laves i visse laboratorier

I øjeblikket udføres de flesteRestsygdomsevalueringstests udføres under videnskabelige kliniske forsøg. Disse tests udføres ikke i de fleste diagnostiske laboratorier, fordi de er komplekse, dyre og tidskrævende.

Et andet problem med MRD-vurderingstests er det lille antal speciallæger, der er i stand til at analysere deres resultater. De fleste kliniske forsøg er blevet udført millioner af gange i medicinens historie.

Sådanne tests omfatter f.eks. blodtal. Som et resultat er medicinsk personale i stand til at fortolke resultaterne med tillid, baseret på denne omfattende viden indsamlet af generationer af specialister.

MRD-tests er en ny diagnostisk metode. Forskere og læger er stadig ved at opbygge en omfattende videnbase, der er nødvendig for nøjagtigt at vurdere resultaterne af disse undersøgelser.

Om forfatterenSara Janowska, MA i farmaciPh.d.-studerende i tværfaglige ph.d.-studier inden for farmaceutiske og biomedicinske videnskaber ved det medicinske universitet i Lublin og Institut for bioteknologi i Białystok. Uddannet i farmaceutiske studier ved det medicinske universitet i Lublin med speciale i plantemedicin. Hun opnåede en kandidatgrad, hvor hun forsvarede en afhandling inden for farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaberne af ekstrakter opnået fra tyve arter af mos. I øjeblikket beskæftiger han sig i sit forskningsarbejde med syntesen af ​​nye anti-cancer stoffer og studiet af deres egenskaber på cancercellelinjer. I to år arbejdede hun som farmaceut i et åbent apotek.

Læs flere artikler af denne forfatter

Kategori:

Onkologi