VERIFICERET INDHOLDForfatter: Dominika Wilk

Protonpumpehæmmere er lægemidler, der bruges til at behandle mavesår eller refluks og reducere mængden af ​​syre, som maven producerer. Selvom deres anvendelse i de ovennævnte sygdomsenheder er berettiget, kan deres langsigtede brug føre til nedsat absorption af nogle vitaminer, elementer og kan også være en faktor, der øger risikoen for kræft.

Protonpumpehæmmere (PPI'er)er lægemidler, der påvirker parietalcellerne i maven og derved ændrer mavens sure pH til en mere basisk. Parietalceller er ansvarlige for produktionen af ​​s altsyre, som - i nogle tilfælde kan forårsage sår eller erosioner (dette sker f.eks. ved infektion med Helicobacter Pyroli). For at forhindre syren i at ødelægge de sarte vægge i maven eller spiserøret (når refluks og tilbagesvaling af madindholdet ind i halsen), får patienterne PPI for at hæmme HCL-udskillelsen for at sænke for sur pH.

Protonpumpehæmmere kan reducere pH selv under 4 og bevare denne effekt i 15-20 timer. For at opretholde den bedste virkning af lægemidlet gives det før et måltid. Medicin kan derfor virke på 60-70 % af parietalcellernes aktive protonpumper (mens man spiser, øges udskillelsen af ​​s altsyre i maven), og ikke kun på de 5 %, som er aktive i hvile.

Hvornår bruges protonpumpehæmmere (PPI'er)?

PPI bruges oftest i tilfælde af:

  • mavesår og duodenalsår (eller til forebyggelse af disse sygdomme),
  • erosion i maven,
  • gastroøsofageal refluks,
  • behandling af Helicobacter Pylori-infektion,
  • erosiv esophagitis,
  • Zollinger-Ellison syndrom,
  • behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) som en form for dækning af fordøjelsessystemet

Bivirkninger af kronisk PPI-brug

Selvom protonpumpehæmmere er et af de mest effektive lægemidler, der bruges til behandling af sygdomme i den øvre mave-tarmkanal, kan deres kroniske brug føre til lidelserabsorption af visse næringsstoffer og dermed føre til forstyrrelser i kroppens funktion

Der er også indikationer på, at PPI'er kan øge antallet af bakterielle infektioner, ikke kun i mave-tarmkanalen, intensivere tarmbetændelse eller føre til intestinal dysbiose

Derudover kan de svække eller forstærke virkningen af ​​anden medicin og i sig selv føre til alvorlige allergiske reaktioner

Brug af PPI og infektiøse komplikationer

Effekten af ​​at bruge protonpumpehæmmere er at sænke mavens pH, hvilket kan føre til surhed. S altsyre er en barriere for mange patogener, der ikke er i stand til at vokse i mavemiljøet (med undtagelse af H. Pylori), eller at passere længere ind i det nedre fordøjelsessystem.

Når hypochlorhydri opstår, skabes et gunstigt miljø for mikrobiel vækst, hvilket fører til en stigning i infektioner. For eksempel, i mavesaften hos personer, der bruger PPI, er orale patogener såsom stomatoccocus, streptoccocus og Neisseria mere almindelige.

Et godt eksempel på de negative virkninger af PPI'er er også stigningen i infektioner forårsaget af Clostridium difficile - en virulent bakterie, der forårsager vedvarende diarré. Typisk er risikofaktorerne for at pådrage sig denne bakterie antibiotika, der bruges i overkant. Det er dog blevet bemærket, at på nuværende tidspunkt ikke kun folk efter antibiotikabehandling har problemer med det. De omfatter også personer, der bruger PPI'er i lang tid.

For at bekræfte denne sammenhæng har adskillige observationsstudier og metaanalyser vist, at der kan være en øget stigning i Clostridium difficile-infektioner, mens du tager protonpumpehæmmere.

På den anden side fandt man i en kohorteundersøgelse af 745 patienter, der allerede var inficeret med Clostridium-bakterien, at ældre over 75 år og dem, der tog PPI på langtidsbasis, havde den højeste risiko for gentagelse.

Protonpumpehæmmere og nyresygdom

PPI'er kan påvirke nyrefunktionen negativt, hvilket kan resultere i nyresygdomme såsom:

  • akut nyreskade (AKI),
  • kronisk nyresygdom (CKD)
  • og akut tubulointerstitiel nefritis.

Så tidligt som i 1992 var der oplysninger om, at et af disse lægemidler - omeprazol, kan føre til akut nyresvigt, og senere medicinske oplysninger syntes at bekræfte dette faktum, hvilket viser sammenhængen mellem langvarig brug af PPI og værre nyrefunktion.

Amerikansk forskning udførtaf Klebser et al., viste, at 90 dages brug af PPI er nok til at fordoble hyppigheden af ​​nyreskade (det blev sammenlignet med administration af H2-blokkere, hvor et sådant forhold ikke eksisterede).

En anden amerikansk undersøgelse udført på en meget stor gruppe på 15.792 voksne viste, at patienter, der tager PPI'er, har en 1,5 gange større risiko for at udvikle kronisk nyresygdom end personer, der ikke gør det.

PPI og hypomagnesia

Det har vist sig, at kroniske PPI-brugere har tendens til at have lave niveauer af magnesium i blodet (hypomagnesia). Men for at hypomagnesi kan opstå, skal der gå mange dage - ifølge forskning udført i 2015 på 9.818 personer: fra 182-2618 dage.

Først efter dette tidspunkt kan der konstateres et fald i magnesiumkoncentrationen på 0,022 mEq/L. Det er vigtigt, at de normale værdier af magnesium vender tilbage så snart som 4 dage efter seponering af medicin. Udskiftning af én type PPI med en anden medfører dog ingen ændringer i parametrene, og koncentrationen af ​​magnesium er stadig sænket

Behandlingsproceduren for PPI-induceret hypomagnesi er, at PPI'er først seponeres for at genoprette normale magnesiumværdier, derefter overvåges blodniveauerne af dette element, og niveauet af udskillelse i urinen kontrolleres for. Endelig er PPI-lægemidler ændret til H2-receptorhæmmere

PPI og vitamin B12

Der er rapporter om, at indtagelse af PPI-lægemidler kan føre til en dårligere absorption af vitamin B12, hvilket igen kan øge f.eks. risikoen for osteoporose. Vitamin B12 tilføres i fødevarer i kombination med protein, og fra denne kombination frigives det i maven under påvirkning af proteolytiske enzymer, der virker i et surt miljø

Hvis der er for lidt s altsyre (som følge af PPI), kan optagelsen af ​​vitamin B12 blive forstyrret. Det vil ikke løsne sig fra proteinet og vil ikke blive ordentligt absorberet i tyndtarmen. Forskning i sammenhængen mellem vitamin B12-mangel og PPI-forbrug er ikke helt klar.

Der har været for lidt forskning om dette emne, og de var for korte til at kunne konkludere, om det virkelig er protonpumpehæmmere, der fører til malabsorption af vitamin B12. Ikke desto mindre tager læger, der ordinerer denne type lægemidler, højde for niveauet af vitamin B12 hos deres patienter og ofte, især ældre (som oftest har PPI-vitamin B12-korrelation), overvåger niveauet.

PPI-brug og kræftrisiko

For at en celle skal fungere korrekt, skal den være i balance i alle aspekteraf dens funktion, herunder opretholdelse af den korrekte pH. Indtagelse af PPI'er for længe ændrer parietalcellernes sekretoriske funktioner, reducerer den enzymatiske aktivitet af celler, der tilhører det øvre fordøjelsessystem, og skaber dermed gunstige betingelser for DNA-skade og senere mutation

Ændring af pH i maven stimulerer f.eks. G-celler til at overudskille gastrin. Dette forårsager en trofisk effekt på maveslimhinden. Som du kan læse fra flere videnskabelige rapporter om dette emne, øger kronisk brug af PPI risikoen for gastrisk adenocarcinom

Desuden fører sænket pH til en situation, hvor bakterier, der norm alt ville dø i mavesækkens sure indhold, lever og trives uden problemer, hvilket udmønter sig i øget produktion af N-nitrosaminer, som er kræftfremkaldende

Protonpumpehæmmere og overfølsomhedsreaktioner

PPI kan ligesom andre lægemidler forårsage overfølsomhedsreaktioner. Denne type reaktion omfatter først og fremmest:

  • nældefeber,
  • makulopapulært eksem,
  • kontakteksem,
  • fotoallergisk dermatitis,
  • angioødem,
  • anafylaksi,
  • vaskulitis,
  • akut allergisk interstitiel nefritis,
  • udslæt med eosinofili,
  • autoimmune reaktioner,
  • såvel som systemisk lupus erythematosus.

Protonpumpehæmmere kan også, ved at reducere produktionen af ​​mavesaft, føre til, at molekyler af lægemidler eller fødevareallergener trænger ind i tarmene og derfra ind i blodbanen, hvilket vil forårsage fødevareallergi og IgE-afhængige stoffer

Kategori:

Gastrologi