VERIFICERET INDHOLDForfatter: Katarzyna Wieczorek-Szukała, MD, PhD, medicinsk bioteknolog, Medical University of Lodz

MELAS syndrom er en kompleks genetisk sygdom, der rammer børn og unge voksne. Det viser sig med progressive skader og udvikling af hjerne- og muskeldysfunktioner, hovedpine og en række neurologiske symptomer. Tilstanden skrider ubønhørligt frem og forårsager et handicap i teenageårene eller tidlig voksenalder. Er det muligt at behandle MELAS syndrom? Hvor kommer denne sygdom fra?

Navnetpå MELAS-syndrometi modsætning til tilsyneladende stammer det ikke fra navnet på opdageren af ​​denne sygdom. Det er et akronym, der beskriver et sæt komorbide symptomer såsom mitokondriel myopati, encefalopati, laktacidose og mitokondriel myopati, encefalopati, mælkesyreacidose, slagtilfælde-lignende episoder; MELAS.

Sygdommen er sjælden og diagnosticeres i gennemsnit hos 1 ud af 4000 mennesker (samtidig betragtes den som en af ​​de mest almindelige sygdomme med mitokondriel arv).

Hvad er årsagen til MELAS-syndrom?

MELAS syndrom anses for at være en mitokondriel arvelig genetisk sygdom. Mitrokondriel arv betyder, at begge køn kan blive påvirket, men kun kvinder "giver videre" relaterede gener til fremtidige afkom. Dette skyldes, at de faderlige mitokondrier kun er til stede i halsen på den mandlige reproduktionscelle - sæden (den såkaldte indsats), der er placeret lige foran halen.

Under befrugtningen er det kun cellens hoved, som indeholder det meste af det genetiske materiale, der er involveret i dannelsen af ​​zygoten. Indsatsen og halen kasseres, og med dem det mitokondrielle DNA (mtDNA)

Alle mitokondrielle lidelser, inklusive dem, der er ansvarlige for MELAS, er arvet fra moderen. Disse typer af genetiske defekter er resultatet af mutationer, der forringer mitokondriefunktionen, herunder cyklussen af ​​oxidativ fosforylering og energiproduktion.

Det har vist sig, at den mest almindelige årsag til sygdommen er en punktmutation i MTT1 mitokondriegenet (påvist i op til 90 % af tilfældene). Andre kendte mutationer forbundet med dette syndrom er også MTTQ, MTTH, MTTK og MTTS1.

Mitokondrier er en slags energif.webpabrikker for hele cellerneaf kroppen og regulere alle funktioner og stofskifte. Deres defekter er særligt akutte i funktionen af ​​de mest aktive organer, herunder hjernen og musklerne. Det er også mistanke om, at de neurologiske symptomer på MELAS er forårsaget af mikroskader i blodkarrene (angiopatier) og nitrogenoxidmangel, som kan resultere i nedsat vasodilatation i hjernen.

Symptomer på MELAS-syndrom

Børn med MELAS syndrom har norm alt en normal tidlig psykomotorisk udvikling, og deres helbred vækker ingen bekymring hos læger eller forældre. Symptomerne optræder norm alt kun mellem 2 og 10 år. Sygdommens begyndelse er forbundet med:

  • vækstmangler,
  • anfald af migrænehovedpine,
  • progressiv døvhed,
  • anoreksi,
  • passer og passer.

Et af de karakteristiske træk ved denne sygdom (som bliver synlig under histopatologisk diagnostik og farvning af det opsamlede væv) er den unormale ophobning af mitokondrier i muskelfibrene.

Dysfunktionelle mitokondrier deler sig for at forsøge at kompensere for dårlig energiproduktion og fremstår lysende røde sammenlignet med de blå muskelfibre, der er farvet i objektglasset.

Dette billede giver indtryk af ragede røde fibre (RRF). Muskeldysfunktion (myopati) i MELAS syndrom manifesteres i begyndelsen ved træningsintolerance eller svækkelse af musklerne i krop og øvre lemmer (de såkaldte proksimale muskler).

Efterhånden som folk bliver ældre, opstår anfald af neurologiske symptomer, kendt som "slagtilfælde-lignende episoder", oftere og hyppigere. Disse hændelser adskiller sig fra et typisk slagtilfælde (karakteristisk for ældre) ved, at de ikke passer ind i noget vaskulært område.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-billeder kan være ekstremt variable og tvetydige, og ændringerne forsvinder hurtigere end et typisk slagtilfælde.

Neurologiske underskud er ofte i fokus og omfatter:

  • hemiparese (gælder armen og benet på samme side af kroppen),
  • hæmianopi (synsforstyrrelser opstår midt i synsfeltet),
  • afasi (besvær med at tale eller forstå tale)
  • encefalopati (kronisk skade på hjernestrukturer),
  • epileptiske anfald

Sådanne alvorlige sygdomme, især i perioden med vækst og modning af en ung organisme, oversættes til progressiv svækkelse af motoriske funktioner, association og ræsonnement. Over tid kan syn og sensoriske defekter også forværreshøretab.

Systemiske ændringer i MELAS påvirker også andre organsystemer. Patienter kan også lide af hjerteledningsforstyrrelser, type II diabetes, nyreskade og kronisk træthed.

Diagnose og behandling af MELAS-syndromet

Mange specialister deltager norm alt i diagnosticeringen af ​​MELAS-teamet: neurologer, kardiologer og øjenlæger. For korrekt klinisk evaluering er det nødvendigt at udføre hovedbilleddannelsesundersøgelser, fx magnetisk resonansbilleddannelse og computertomografi, og deres omhyggelige evaluering.

For at vurdere strukturen af ​​vævet tages der også muskelprøver (i form af en biopsi) og cerebrospinalvæske (lumbalpunktur) til test.

Et af blodprøveresultaterne, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​MELAS-syndrom, kan også være forhøjede niveauer af mælkesyre (laktacidose), som er forbundet med unormal mitokondriefunktion. Laktatniveauer er også ofte forhøjede i cerebrospinalvæsken

Den endelige diagnose af MELAS er baseret på påvisning af specifikke mtDNA-mutationer. At udføre genetiske test tidligere eliminerer selvfølgelig behovet for andre smertefulde tests (f.eks. muskelbiopsi) - men det er meget dyrt.

Desværre er der ingen kendt behandlingsmetode, der ville stoppe sygdommens udvikling. Terapi er baseret på lindring af symptomer, bl.a antiepileptika. Understøttende, der er også kosttilskud, der indeholder:

  • coenzym Q10,
  • L-carnitin,
  • L-arginin.

De har vist sig at hjælpe med at øge mitokondriers energiproduktion, lindre sværhedsgraden af ​​symptomer og reducere hyppigheden af ​​episoder.

Arginin er en af ​​forløberne for produktionen af ​​nitrogenoxid - takket være hvilken administrationen kan understøtte blodkarrenes funktion og reducere risikoen for slagtilfælde.

Dette ændrer dog ikke på det faktum, at MELAS syndrom er en meget alvorlig sygdom, der fører til permanent invaliditet, med høj risiko for for tidlig død

Kategori:

Genetiske sygdomme