Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

Monoklonale antistoffer (mAbs) er en ny bedrift inden for molekylærbiologi, de har hurtigt fundet anvendelse i behandlingen af ​​mange sygdomme, og terapier med deres anvendelse viser lovende resultater. Det er værd at finde ud af, hvad monoklonale antistoffer er, og hvor mange sygdomme de er nyttige.

Monoklonale antistoffer(mAb - Monoklonale antistoffer) skylder deres navn til en specifik oprindelse - de produceres af én linje - en klon af B-lymfocytter, så de er alle identiske og binder til det samme antigen med samme styrke - de har samme affinitet for det.

Antistof er et protein produceret af B-lymfocytter, dets opgave er at bekæmpe patogener, der er kommet ind i vores krop.

Antistoffer dannes, når fremmede stoffer er til stede i kroppen. Det er, når B-lymfocytter "lærer" at producere antistoffer mod dem, og så "husker" det nye patogen for at bekæmpe det igen, når de kommer i kontakt med det.

Disse partikler udfører deres opgave ved at binde sig til et bestemt sted på en mikroorganisme, oftest på cellemembranen, det kaldes et antigen

Mekanismerne til at ødelægge patogenet er også forskellige:

  • mikrober dræbes efter påsætning af en stor mængde antistoffer (coating), fordi de forringer funktionen af ​​cellemembranen
  • vedhæftning af antistoffet aktiverer det såkaldte komplementsystem, som direkte ødelægger patogenet
  • oftest giver binding af et antistof et signal til fagocytiske celler om at "opsluge" en given mikroorganisme

Antigener kan også være f.eks. enzymer, i hvilket tilfælde bindingen af ​​antistoffet norm alt forårsager inaktivering. I vores krop har vi et utal af konstant producerede antistoffer mod utallige mængder antigener, og kontakt med nye forårsager produktion af antistoffer mod dem, så denne pulje vokser konstant

Det skal huskes, at hver stamme af B-lymfocytter producerer forskellige antistoffer, der binder til forskellige antigener. Antallet af B-cellegrupper er derfor lige så stort som mange antigener, kroppen "husker".

Produktion af monoklonale antistoffer

Til produktion af sådanne antistoffer er det nødvendigt at have en B-celle, som producerer specifikke antistoffer mod målantigenet. Hvorfratager du sådanne lymfocytter?

De er taget fra mus, der er blevet vaccineret med et forudbestemt antigen og har produceret antistoffer mod det.

Denne muselymfocyt binder sig derefter til myelomcellen, det er en kræftcelle, der har evnen til konstant at dele sig, den siges at være udødelig.

Denne fusion skaber en hybridcelle, som deler sig i mange B-lymfocytter, og de antistoffer, der produceres af dem, binder sig kun til det antigen, som den primære B-lymfocyt producerede dem imod.

Derefter adskilles hybridomerne, produkterne af celleforbindelse, fra resten og stimuleres til at producere antistoffer. Sidstnævnte isoleres og anbringes i separate kar for at opnå monoklonale antistoffer

I løbet af produktionen kan de modificeres på forskellige måder for at syntetisere:

  • immuntoksiner- disse er kombinationer af antistoffer med plante- eller bakterietoksiner, takket være hvilke toksinet, når det er hæftet, ødelægger cellen, som komplekset er knyttet til
  • antistoffer med lægemidler- på denne måde bliver lægemidlet leveret direkte til det beskadigede område, det giver f.eks. mulighed for at reducere forekomsten af ​​bivirkninger af lægemidler og maksimere koncentrationen af ​​lægemidlet i målområdet
  • antistoffer med isotoper- sådanne fusioner tillader "bestråling" af neoplastiske celler med minimering af bivirkninger og skader på raske celler
  • kimære og humaniserede antistoffer- i disse er det murine antistofprotein til gengæld blevet erstattet i en anden grad af mennesker, hvilket reducerer eksponeringen for fremmede arters proteiner og risikoen af alvorlige allergiske reaktioner (inklusive shock), som var en stor begrænsning i brugen af ​​denne terapi
  • abzymów -disse er antistoffer, der fungerer som katalysatorer, dvs. de accelererer eller muliggør forekomsten af ​​en kemisk reaktion

Mulighederne for modifikation er derfor meget store, de letter virkningen af ​​antistoffer ikke kun på overfladen af ​​cellen, men også inde i den, hvad mere er, produktionsprocessen muliggør produktion af antistoffer mod stort set alle partikler

Samtidig er monoklonale antistoffer meget præcise molekyler, de binder sig til kun én specifik struktur, deres specificitet og de mange modifikationer udmønter sig i deres talrige anvendelser inden for medicin, ikke kun til behandling.

Monoklonale antistoffer i onkologi

Den bedst kendte og mest udbredte anvendelse af disse partikler er i behandlingen af ​​kræft, primært fordi de muliggør ødelæggelse af specifikkeceller.

Tilstanden er imidlertid tilstedeværelsen af ​​antigener på cancerceller, som antistoffet kan binde sig til og påbegynde ødelæggelse

Disse antigener skal være unikke og kun forekomme på tumorceller, fordi deres tilstedeværelse i sundt væv vil forårsage deres ødelæggelse og skade på korrekt fungerende organer.

Navnet på behandlingen med monoklonale antistoffer er ikke overraskende - det er en målrettet terapi, fordi den giver dig mulighed for omhyggeligt at planlægge lægemidlets virkningssted og ødelæggelsen af ​​specifikke celler

På den anden side er det unikke ved antigener en begrænsning - denne terapi kan ikke bruges i alle typer kræft - ikke alle af dem har specifikke antigener, eller de er ikke blevet opdaget endnu, og dem, der gør, ofte ændre deres struktur over tid sygdommens varighed

Variabiliteten af ​​neoplasmer er så stor, at selv i tilfælde af kræft i ét organ, vil ikke alle patienter have de samme antigener, så ikke alle vil være i stand til at bruge monoklonale antistoffer

Antistoffer virker på forskellige måder til at behandle kræft:

  • udløser immunmekanismer til at ødelægge kræftceller
  • intensiver apoptose, dvs. programmer celledød
  • blokerer for udviklingen af ​​blodkar i tumoren
  • blokere vækstfaktor-receptorer
  • levere lægemidler eller radioaktive elementer til celler

I hvilke sygdomsenheder anvendes målrettet terapi?

Monoklonale antistoffer bruges oftest ved leukæmier og lymfomer, fx ved kronisk myeloid leukæmi - imatinib, dasatinib, dvs. inhibitorer af tyrosinkinaser, et enzym, der er ansvarlig for reguleringen af ​​celledeling.

Ved kronisk lymfatisk leukæmi og lymfomer - binder rituximab til CD20-antigenet, der findes på B-lymfocytter.

Det findes på "syge" og på raske lymfocytter, som et resultat af rituximab-terapi er alle B-lymfocytter ødelagt, men deres knoglemarvsforstadier har ikke CD20-receptoren, derfor forbliver de ubeskadigede.

Efter behandling genopretter disse celler normale lymfocytter.

Monoklonale antistoffer bruges også i solide tumorer, fx trastuzumab i brystkræft (det binder til HER2-antigenet) eller bevacizumab i tyktarmskræft, dette antistof kombineres igen med VEGF og hæmmer udviklingen af ​​blodkar i tumoren

Vigtig

Monoklonale antistoffer bruges også i transplantologi

Efter organtransplantationdet er bydende nødvendigt at undertrykke den immunreaktion, der forårsager organafstødning. Det sker, at kun en specifik gruppe af leukocytter angriber et nyt organ, så er det muligt, efter deres identifikation, at administrere antistoffer, der hæmmer denne aktivitet, de resterende hvide blodlegemer vil stadig opfylde deres opgave med at beskytte mod infektioner

Monoklonale antistoffer og autoimmune sygdomme

Monoklonale antistoffer er også meget brugt i inflammatoriske sygdomme, med autoimmune sygdomme, i dette tilfælde er de såkaldte biologiske lægemidler, beregnet til behandling af fx reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis.

Monoklonale antistoffer bruges også til behandling af hudsygdomme - psoriasis eller tarmsygdomme - Crohns sygdom og colitis ulcerosa

Alle disse sygdomme er afhængige af den uhensigtsmæssige aktivering af immunsystemet, og implementeringen af ​​biologisk behandling giver dig mulighed for at undertrykke præcis denne proces i immunresponset, der er ansvarlig for sygdommens forekomst.

I disse sygdomme bruges lægemidler såsom adalimumab, anakinra, etanercept. Kardiologi er et andet område, der bruger molekylærbiologiens resultater.

Monoklonale antistoffer: andre anvendelser

Abciximab er et antistof, der blokerer evnen til at aggregere blodplader, dette lægemiddel kan være en del af terapien implementeret efter koronar arterie angioplastik, det er stadig ikke særlig populært, men dets tilstedeværelse er stigende.

Behandling af forgiftning og neutralisering af bakterielle toksiner, fx stivkrampe, udføres også med brug af monoklonale antistoffer, som ved at kombinere med et skadeligt stof blokerer dets virkning.

Tilsvarende kan antistoffer anvendes i behandlingen af ​​osteoporose, en af ​​behandlingsmetoderne er administration af et antistof denosumab, som blokerer aktiviteten af ​​osteoklaster - celler, der er ansvarlige for nedbrydning af knogler.

Monoklonale antistoffer i laboratoriediagnostik

Ud over en bred vifte af lægemidler baseret på virkningen af ​​antistoffer, bruger også laboratoriediagnostik i ELISA- og RIA-tests monoklonale antistoffer.

De bruges hovedsageligt til diagnosticering af infektionssygdomme og muliggør påvisning af antistoffer mod det testede patogen

Bekræftelse af diagnosen for eksempel Lyme-sygdom består i at kombinere en blodprøve med monoklonale antistoffer, der kombineres med antistoffer udviklet til at bekæmpe denne sygdom.

Ret kompliceret, men tolkningen er en smule enklere - hvis reaktionen alligevel opstår, betyder det, at patienten er kommet i kontakt medLyme sygdom og har antistoffer mod denne bakterie, så han var eller er syg.

ELISA- og RIA-test kan også bruges til at vurdere niveauerne af hormoner, tumormarkører, allergi-relaterede IgE-antistoffer og medicin.

Monoklonale antistoffer: terapibegrænsninger

Monoklonale antistoffer er moderne præparater, der potentielt har mange fordele og bruges i en lang række sygdomme, men alligevel bruges de ganske sjældent og oftest i de mest fremskredne sygdomsstadier. Hvorfor?

Der er flere begrænsninger ved deres brug: For det første er de ret nye lægemidler, og for mange ved vi ikke, hvad de langsigtede virkninger af deres brug er, og om de virkelig er sikre i det lange løb.

Derudover kan monoklonale antistoffer beskadige raske celler, hvis de tilfældigvis har det samme antigen som dem, der behandles.

Det er heller ikke ualmindeligt, at de giver generende bivirkninger, såsom kvalme og opkastning, diarré, men de farligste er allergiske reaktioner, herunder anafylaktisk shock.

Desværre vil denne risiko vedvare, så længe der er et protein fra fremmede arter til stede i disse antistoffer (monoklonale antistoffer produceres faktisk af mus).

Den sidste faktor er prisen, produktionsprocessen er meget kompliceret og udført af specialiserede laboratorier

Alt dette gør produktionsomkostningerne for monoklonale antistoffer høje - de er de dyreste af alle fremstillede lægemidler

Det skal også huskes, at monoklonale antistoffer kun administreres på hospitaler på grund af mulige bivirkninger og behovet for intravenøs brug

Så du kan ikke købe dem på et apotek, ikke engang med en recept.

Værd at vide

Monoklonale antistoffer er genstand for intensiv forskning, og antallet af tilgængelige lægemidler baseret på dem vil vokse, det er stadig at håbe, at takket være dem vil vi være i stand til at bekæmpe mange sygdomme mere effektivt.

I øjeblikket har de en række applikationer, selvom de på grund af den relativt korte tid, de er tilgængelige, behandles som enhver nyhed inden for medicin, med lille reserve.

Desværre har monoklonale antistoffer også begrænsninger i brugen, og nogle gange er endda monoklonale antistoffer ikke altid effektive til at bekæmpe sygdommen.

Det kan dog ikke overvurderes, at terapierne med deres brug reddede liv eller reducerede alvorligheden af ​​sygdomme hos mange patienter med lidelser, som i mange år virkede ustoppelige.

Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

Kategori:

Sundhed