Autoimmun leversygdom er en sygdom, der opstår, når immunsystemet angriber leverens celler. Det anslås, at omkring 5% af befolkningen lider af autoimmune sygdomme. De er norm alt forbundet med reumatoid arthritis, multipel sklerose eller Crohns sygdom. Imidlertid påvirker inflammatoriske processer som følge af en funktionsfejl i immunsystemet også andre organer, herunder leveren.

Autoimmun leversygdomer defineret som en unormal reaktion fra immunsystemet, der får kroppen til at producere antistoffer mod sine egne leverceller. "Årsagerne til sådanne lidelser er ikke fuldt ud forstået," siger Dr. Iwona Kozak-Michałowska, medicinsk direktør for Synevo Laboratories. - De kan være genetiske, miljømæssige, smitsomme og mange andre faktorer. "

Leversygdomme er også blandt autoimmune sygdomme. De er:

  • autoimmun hepatitis (AIH)
  • primær biliær cirrhose (PBC)
  • primær skleroserende kolangitis (PSC)

" Autoimmune leversygdommeer ikke almindelige sygdomme. Der er dog grupper af mennesker, for hvem deres forekomst skal tages i betragtning - understreger Dr. Kozak-Michałowska. - Disse omfatter patienter med uforklarlige forhøjelser af ASAT- og ALT-transaminaser, HCV eller HBV, der er kvalificeret til interferonbehandling, med symptomer på inflammation, cirrhose eller leversvigt, og patienter med andre autoimmune sygdomme. "

Autoimmun Hepatitis (AIH)

Det er en kronisk, inflammatorisk sygdom i leverparenkym. Det anslås, at forekomsten i de vesteuropæiske lande er 0,1-1,2 tilfælde pr. 100.000 mennesker om året.¹ Ubehandlet autoimmun hepatitis fører til levercelle-nekrose, kronisk eller akut leversvigt og som følge heraf cirrhose. Så er den eneste metode til behandling og redning af patientens liv levertransplantation. Autoimmun hepatitis tegner sig for 2,6 % af hepatitistransplantationerne i Europa².

Det er en sygdom med ukendt ætiologi. Det menes at være forårsaget af fejlplacerede klasse II histokompatibilitet (HLA II) antigener på overfladen af ​​hepatocytter. Det vides ikkehvad det er forårsaget af, spiller måske en genetisk faktor en rolle, virusinfektion (fx hepatitis A eller B, også EBV-infektion), toksiske stoffer (interferon, melatonin, methyldopa, nitrofurantoin) samt autoantigener som hepatisk receptor asioglycoprotein og cytokrom P-450 IID6. På den anden side er mere end 85 % af patienterne ikke udsat for nogen af ​​disse faktorer.

Oprindeligt mente man, at det påvirkede unge kvinder, som også har andre autoimmune sygdomme. Det er nu kendt, at autoimmun hepatitis er en multiorgansygdom, den kan påvirke begge køn i alle aldre, selvom kvinder står for 70-80% af alle patienter. To alderstoppe observeres. Oftest forekommer de mellem 10-20. år og 45-70. år Over 50 % af patienterne er patienter over 40 år

Der er tre typer autoimmun hepatitis:

  • type I (AIH1) - klassisk - den mest almindelige (påvirker ca. 80 % af alle patienter)
  • type II (AIH2) - diagnosticeret hovedsageligt hos børn, voksne bliver sjældnere syge (10 % af alle patienter)
  • type III (AIH3) - karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​andre antistoffer end type I og II

Forløbet af autoimmun hepatitis kan være mildt eller asymptomatisk eller meget alvorligt med perioder med remission og forværring. Cirka 20 % af patienterne oplever spontan remission, men den mest almindelige diagnose er den mildt symptomatiske form for sygdommen. Så er det dominerende symptom, og nogle gange det eneste, træthed, som tiltager i løbet af dagen og hæmmer den korrekte funktion. Dette symptom er så ukarakteristisk, at det ofte undervurderes af patienten. Andre symptomer omfatter:

  • manglende appetit
  • vægttab
  • smerter i højre hypokondrium
  • kløende hud
  • knogle- og ledsmerter
  • næseblod

Hos kvinder, menstruationsforstyrrelser, intensivering af acne, øget hår, hvilket indikerer ledsagende hormonforstyrrelser. Symptomatisk autoimmun hepatitis udvikler gulsot og symptomer, der ligner akut viral hepatitis.

Ved diagnosen har 25 % af patienterne skrumpelever, yderligere 30 % vil udvikle skrumpelever på trods af behandling og normalisering af laboratorietestresultater, og ubehandlede patienter vil udvikle skrumpelever i mere end 80 % af tilfældene.

Karakteristisk for AIH er sameksistensen af ​​andre autoimmune sygdomme, såsom: thyroiditis, ulcerøs inflammationtyktarm, reumatoid arthritis, diabetes eller cøliaki.

Laboratorieundersøgelser viser en 5-10 gange stigning i aktiviteten af ​​AST- og ALT-transaminaser, en let stigning i aktiviteten af ​​GGT (gammaglutamyltransferase) og AP (alkalisk fosfatase), hypergammaglobulinemi med hypoalbuminæmi, forlænget protrombintid.

Tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer er vigtig for diagnosen. Antistoffer mod mitokondriel ANA og anti-glat muskel-ASMA (86-91% af patienterne) er af stor betydning hovedsageligt i type I AIH. I type II, anti-LKM-1 (hepatorenale anti-mikrosomale antistoffer) og anti-LC-1 (anti-cytosolisk). Tilstedeværelsen af ​​SLA/LP-antistoffer (mod opløselige antigener i lever- og bugspytkirtelceller) og manglen på antistoffer, der karakteriserer de to foregående typer, er en anden type type III. Derudover har de fleste patienter med AIH antistoffer mod ASGPR asialoglycoprotein-receptoren

For at differentiere AIH fra andre sygdomsenheder (f.eks. kronisk hepatitis C, lægemiddel- eller alkohol-induceret skade og primær skleroserende kolangitis) og stille den endelige diagnose, er det nødvendigt at udføre en leverbiopsi og histopatologisk evaluering.

Primær biliær cirrhose (PBC)

Det er en kronisk leversygdom med immunforsvar, hvorved de små intrahepatiske galdegange ødelægges. Det er mere almindeligt hos kvinder, hovedsageligt mellem 30 og 60 år. Det viser sig ved kronisk træthed (ca. 60 % af patienterne), vejrtrækningsproblemer og kløe i huden (50 % af patienterne), som kan forekomme måneder eller år før andre symptomer. Gulsot er til stede, når sygdommen er fremskreden. Trækkene ved portal hypertension, kolestase (kolestase), hyperlipidæmi og osteoporose er mindre almindelige.

Laboratorieundersøgelser, der muliggør diagnosticering af kolestatisk syndrom, er nyttige til diagnosticering af PBC. Det er kendetegnet ved:

  • stigning i alkalisk fosfataseaktivitet (50 % af patienterne)
  • stigning i GGTP (gamma-glutamyltranspeptidase-enzym)
  • stigning i total bilirubin

Øget bilirubin ved diagnose og dets progression indikerer fremskreden sygdom og forværrer prognosen. Med tiden stiger niveauerne af immunglobuliner, hovedsagelig af M-klasse (IgM), og kolesterol (50-90 % af patienterne).

Et andet vigtigt diagnostisk kriterium er identifikation af karakteristiske inflammatoriske forandringer i galdevejene ved den histopatologiske undersøgelse af leveren. Relevant forbekræftelse af diagnosen er tilstedeværelsen af ​​AMA anti-mitokondrielle antistoffer (35-95 % af patienterne), herunder:

  • AMA M2 (i 95 % af patienterne) - PBC-specifik markør
  • AMA M4 (op til 55 % af patienterne)
  • AMA M8 (op til 55 % af patienterne)
  • AMA M9 (35-85 % af patienterne)

samt ANA antinukleære antistoffer (50 % af patienterne) og/eller ASMA (20-30 % af patienterne).

PBC er ofte forbundet med andre autoimmune sygdomme, fx Sjögrens syndrom, reumatoid arthritis, sklerodermi, thyroiditis, Raynouds sygdom, lichen planus, systemisk lupus erythematosus, perniciøs anæmi, pemphigus.

Primær skleroserende kolangitis (PSC)

Det er en kronisk autoimmun sygdom, der forårsager skade på de intra- og ekstrahepatiske galdegange. Det forekommer hovedsageligt hos unge mænd. 50-70 % af patienterne er desuden diagnosticeret med colitis ulcerosa, sjældnere diabetes, autoimmun thyroiditis, Sjögrens syndrom og pancreatitis.

Kliniske symptomer, som ved andre inflammatoriske sygdomme i leveren, er ofte uspecifikke. Disse omfatter kronisk træthed, vægttab og kløende hud. Omkring 50 % af patienterne har ingen symptomer. I laboratorietests observeres en stigning i aktiviteten af ​​ALP og GGTP, AST og ALT stiger i mindre grad

Der er også hypergammaglobulinæmi - det påvirker hovedsageligt IgM- og IgG-immunoglobuliner (45-80 % af patienterne). Omkring 80 % af patienterne har pANCA-antistoffer mod cytoplasmaet af granulocytter (afhængigt af den anvendte metode kaldes de også MPO - mod granulocytmyeloperoxidase), og 20-50 % af patienterne har ANA- og ASMA-antistoffer.

Kilde:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmun Hepatitis, opdateret 25. september 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overviewa6, tilgået 15. oktober 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologi og behandling af autoimmun hepatitis." Hepatisk medicin: Evidens og forskning 4 (2012): 1-10. PMC. Web. 15 okt. 2022

Kategori:

Forskning