Antikoagulantia (antikoagulantia): indikationer, kontraindikationer, typer

• Antikoagulanter (antikoagulanter): indikationer
• Antikoagulantia: kontraindikationer
• Mekanisme (kaskade) for blodkoagulation
• Antikoagulanter (antikoagulanter): typer

Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

VERIFICERET INDHOLDForfatter: lek. Piotr Podwysocki

Antikoagulantia, eller antikoagulantia, er en stor gruppe lægemidler, hvis hovedopgave er at bremse blodkoagulationsprocessen. Det er en proces, der forhindrer blodtab med vævsskade og karforstyrrelser. Tjek, hvad der er indikationer og kontraindikationer for brug af antikoagulantia, og hvilke bivirkninger de kan give. Lær om de mange forskellige antikoagulanter.

Antikoagulantia( antikoagulantia ), hvis opgave er at hæmme blodpropper, bruges hovedsageligt til at forebygge og behandle tromboemboliske komplikationer, der kan udvikle sig i forløbet af atrieflimren, såvel som i behandlingen af ​​medfødte blodkoagulationsforstyrrelser

Antikoagulanter (antikoagulanter): indikationer

Blandt de vigtigste indikationer for brug af lægemidler, der hæmmer blodpropper, er:

• profylakse af venøs tromboemboli (lungeemboli, dyb venetrombose) og dens komplikationer hos indlagte, langtidsimmobiliserede patienter (f.eks. ældre, bevidstløse patienter i alvorlig klinisk tilstand, patienter iført gips) efter omfattende kirurgiske indgreb og dem, der lider af neoplastisk sygdom
• forebyggelse af iskæmisk slagtilfælde og trombose hos patienter med atrieflimren, såvel som under hjertekirurgi, herunder implantation af kunstige hjerteklapper
• trombofili, en medfødt lidelse i koagulationssystemet karakteriseret ved en øget tendens til at danne blodpropper. Det forekommer hos personer med blandt andet en arvelig stigning i koncentrationen af ​​koagulationsfaktorer og co-faktorer, hyperhomocysteinæmi, medfødt mangel på antitrombin og proteinerne C og S (som er naturlige antikoagulantia i menneskekroppen), samt en genetisk mutation af Leiden faktor V af blodkoagulation
• behandling af antiphospholipid-syndromet (også kendt som anticardiolipin-syndromet). Antiphospholipid syndrom er en autoimmun sygdom af ukendt ætiologi karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid antistoffer. Sygdommen er mere almindelig hos kvinder end hos mænd. I sit forløbder er en vaskulær trombose og obstetriske komplikationer i form af tilbagevendende aborter og vanskeligheder med at opretholde graviditeten

Antikoagulantia: kontraindikationer

Lægemidler, der hæmmer blodpropper, bør tages under strengt lægeligt tilsyn. Der er 2 grupper af kontraindikationer, absolutte og relative, som skal tages i betragtning af en læge, før der udstedes en recept og påbegyndes terapi.

Absolutte kontraindikationer

• aktiv klinisk signifikant blødning
• frisk intrakraniel blødning
• spontan eller traumatisk subaraknoidal blødning
• hæmoragisk diatese, medfødt eller erhvervet
• lægemiddeloverfølsomhed

Relative kontraindikationer

• gastrointestinale sygdomme forbundet med høj risiko for blødning (især mavesår i tolvfingertarmen og maven) og symptomer på gastrointestinal blødning
• symptomatisk portalhypertension
• fremskreden leversvigt og nyresvigt
• dårligt kontrolleret hypertension (>200 / 110 mmHg)
• hjernetumor
• tilstand umiddelbart efter operation af hjernen, rygmarven og øjnene
• aortadissektion
• op til 24 timer efter operation, organbiopsi eller arteriel punktering
• diagnostisk eller terapeutisk lumbalpunktur (inden for 24 timer)
• diabetisk retinopati
• akut perikarditis
• Heparin-afhængig immun trombocytopeni (HIT)
• graviditet (orale vitamin K-hæmmere er teratogene!)

Mekanisme (kaskade) for blodkoagulation

Blodkoagulationsprocessen finder sted som et resultat af aktivering af blodplader (under indflydelse af stimulering af forskellige receptorer på deres overflade), plasmafaktorer og vaskulære faktorer

Der er to grundlæggende mekanismer, der initierer blodkoagulationsprocessen: ekstravaskulær og intravaskulær.

Med deltagelse af mange koagulationsfaktorer, som deltager i en række kaskadeprotelitiske reaktioner og omdannes fra en inaktiv form til en aktiv protease (f.eks. inaktiv faktor VIII til aktiv faktor VIIIa), omdannes protrombin til sidst til thrombin (under indflydelse af aktiv faktor Xa).

Det resulterende trombin er et enzym, der spiller en nøglerolle i blodpropper. Det forårsager, at ikke kun opløseligt fibrinogen producerer uopløseligt fibrin (dvs. fibrin) og danner en koagel, men aktiverer også mange koagulationsfaktorer. Virkningen af ​​thrombin hæmmer endogeneantikoagulant som er antitrombin

Antikoagulanter (antikoagulanter): typer

Der er mange måder at klassificere medicin mod koagulation på. De er oftest opdelt efter indgivelsesvejen (orale, intravenøse og subkutane præparater), virkningsmekanismen og det formål, de bruges til.

Der er 4 hovedgrupper af lægemidler, der hæmmer blodkoagulation: vitamin K-antagonister, lægemidler, der indirekte hæmmer thrombinaktivitet, lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet og lægemidler, der direkte hæmmer aktiviteten af ​​koagulationsfaktor Xa.

1. Vitamin K-antagonister

Blandt de lægemidler, der tilhører gruppen af ​​vitamin K-antagonister, skelnes acenocoumarol og warfarin. Det er værd at nævne, at warfarin er et af de mest almindeligt anvendte antikoagulantia af patienter verden over.

• vitamin K-antagonister - virkningsmekanisme

K-vitamin er nødvendigt for syntesen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren. Når vitamin K-antagonister anvendes, er de resulterende blodkoagulationsfaktorer (faktor II, VII, IX, X og proteinerne C og S) ikke af fuld værdi og aktiverer ikke koagulationsprocessen.

• vitamin K-antagonister - indgivelsesvej

Både acenocoumarol og warfarin er medicin, der indgives or alt.

• vitamin K-antagonister - vigtigste forskelle mellem acenocoumarol og warfarin

De grundlæggende forskelle mellem acenocoumarol og warfarin omfatter den tid, hvorefter lægemidler når deres maksimale koncentration i blodet (acenocoumarol 2-3 timer, warfarin 1,5 timer) og deres biologiske halveringstid (acenocoumarol 8-10 timer, warfarin 36- 42h) .

• vitamin K-antagonister - indikationer for administration

Vitamin K-antagonister er de grundlæggende lægemidler, der anvendes profylaktisk til patienter med øget disposition for at udvikle tromboemboli, der lider af atrieflimren (profylakse af arteriel emboli), med implanterede kunstige hjerteklapper, samt sekundær forebyggelse af myokardieinfarkt.

Til behandling af tromboemboliske tilstande får patienterne imidlertid initi alt heparin på grund af den hurtige indtræden af ​​virkningen, og vitamin K-antagonister anvendes først efter et par dage som en fortsættelse af behandlingen.

• vitamin K-antagonister - overvågning af blodkoagulationsparametre

Hyppige blodlaboratorieprøver og overvågning af koagulationsparametre (præcis protrombintid (PT) udtrykt som INR, det internationale normaliserede forhold, er meget vigtigt.(INR, internation alt normaliseret forhold).

At vælge den rigtige dosis af lægemidlet er ikke en enkel opgave og kræver en individuel tilgang til hver patient

Afhængig af patientens helbred og kliniske situation er den anbefalede INR-værdi ved forebyggelse og behandling af trombotiske sygdomme 2-3.

Det anbefales at opretholde en højere INR-værdi (i området 2,5-3,5) til patienter med risikofaktorer for trombose (f.eks. med implanterede kunstige hjerteklapper).

Det skal også bemærkes, at virkningen af ​​warfarin modificeres af adskillige lægemidler og fødevarer. Det er derefter nødvendigt at ændre doseringen af ​​lægemidlet, hyppig overvågning af laboratorieparametre og omhyggelig overvågning af blodkoagulationstiden

De stoffer, der ikke ændrer virkningen af ​​warfarin, omfatter paracetamol, ethanol, benzodiazepiner, opioider og de fleste antibiotika.

FAKTORER, DER PÅVIRKER PROTROMBIN-TID (dvs. intensiverer den antikoagulerende virkning af warfarin, hvilket forlænger blodkoagulationstiden og øger risikoen for blødning)	FAKTORER, DER PÅVIRKER DEN FORKORTE PROTROMBIN-TID (dvs. de reducerer den antikoagulerende virkning af warfarin og forkorter dermed blodkoagulationstiden)
Amiodaron	barbiturater
Diltiazem	Carbamazepina
Klofibrat	Kolestyramin
Metronidazol	Rifampicin
Ciprofloxacin	Rybavirin
Erythromycin	Mesalazin
Fluconazol	Diuretika (f.eks. chlorthalidon, spironolacton)
Disulfiram	Vitamin K
Phenytoin	Orale præventionsmidler
Omeprazol
Anabolske steroider

• vitamin K-antagonister - bivirkninger

De komplikationer, der er observeret hos patienter, der bruger vitamin K-antagonister, omfatter blødning, allergiske reaktioner, gastrointestinale lidelser, hudnekrose, iskæmisk hjertenekrose, lilla fødder-syndrom, hårtab og priapisme (dvs. langvarig, smertefuld penis erektion).

Det er værd at huske på, at både warfarin og acenocoumarol under ingen omstændigheder bør tages af gravide kvinder, fordi de udviser teratogene virkninger. Det er lægemidler, der krydser moderkagen og kan forårsage blødninger hos fosteret, såvel som alvorlige fødselsdefekter relateret til strukturen af ​​barnets knogler!

• antagonistervitamin K - overdosis

I tilfælde af at bruge for meget af lægemidlet uden at bløde, er det norm alt nok at reducere dosis af lægemidlet eller midlertidigt stoppe med at tage det.

Men i tilfælde af blødning bør ikke kun brugen af ​​præparatet afbrydes, men også nogle gange oral eller intravenøs administration af vitamin K-præparater, friskfrosset plasma (rigt på blodkoagulationsfaktorer), protrombinkompleks koncentrater eller rekombinant koagulationsfaktor VIIa

2.Lægemidler, der indirekte hæmmer thrombinaktivitet

Antikoagulanter, der hæmmer thrombinaktivitet, omfatter ufraktioneret heparin, lavmolekylære hepariner og fondaparinux.

A) Ufraktioneret heparin

• Ufraktioneret heparin - virkningsmekanisme

Heparin er et lægemiddel, der virker ved at øge virkningen af ​​antitrombin (det er en naturlig koagulationshæmmer, der inaktiverer thrombin og koagulationsfaktor Xa). Sammen danner de heparin-antithrombin-komplekset, som ikke kun neutraliserer den prokoagulerende effekt af thrombin, men også andre koagulationsfaktorer (faktor IXa, Xa, XIa og XIIa).

• ufraktioneret heparin - indgivelsesvej

Heparin indgives subkutant, intravenøst ​​eller topisk (i form af salver, geler og cremer). På grund af risikoen for hæmatom må det ikke administreres intramuskulært

• ufraktioneret heparin - overvågning af blodkoagulationsparametre

Heparins antikoagulerende virkning vurderes på grundlag af resultaterne af laboratorieblodprøver, nemlig den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT).

Lægen vælger dosis af lægemidlet individuelt for hver patient og afhængig af hans kliniske tilstand. APTT-referenceværdier hos patienter, der tager heparin, bør ligge i området 1,5-2,5.

• ufraktioneret heparin - indikationer

På grund af dets stærke antikoagulerende virkning anvendes ufraktioneret heparin til at forhindre dannelsen af ​​blodpropper i arterier og vener under erstatningsblodtransfusion eller plasmaferese, i kunstig nyredialysebehandling, hos patienter, der gennemgår perkutane koronare indgreb (PCI). perkutane koronare indgreb), såvel som i den akutte fase af myokardieinfarkt.

Heparin i form af salver og cremer bruges til topisk påføring i tilfælde af tromboflebitisoverfladisk, til behandling af åreknuder i underekstremiteterne og bløddelsskader

• ufraktioneret heparin - bivirkninger

De komplikationer, der er observeret hos patienter, der bruger ufraktioneret heparin, omfatter blødning, allergiske reaktioner, hårtab (og endda reversibel alopeci), hudnekrose og osteoporose. En af bivirkningerne ved ufraktioneret heparin er heparin-induceret trombocytopeni (HIT), der er to typer sygdom:

• HIT type 1 er diagnosticeret hos cirka 15 % af patienterne, der tager heparin. Det udvikler sig inden for de første 2-4 dage efter brug og er oftest forbundet med et let fald i mængden af ​​trombocytter i blodet (mindre end 25%). I et sådant tilfælde er det ikke nødvendigt at seponere antikoagulantbehandling med heparin, og trombocyttallet vender spontant tilbage til det normale. Der er ingen kliniske følgesygdomme.
• HIT type 2 diagnosticeres hos ca. 3 % af patienterne, der tager heparin, og udvikles norm alt efter 4-10 dages brug. Sygdommen er forårsaget af antistoffer mod den faktor, der frigives fra blodplader. Blodpladeaggregaterne, der dannes, fjernes hurtigt fra blodet, hvilket fører til forbigående trombocytopeni. HIT type 2 er derimod forbundet med en øget risiko for venøs eller arteriel trombose på grund af øget trombindannelse. Disse konsekvenser udvikler sig hos så mange som 30-75 % af patienter med HIT!

Af denne grund bør alle patienter, der tager heparin, have hyppig overvågning af trombocyttal (eller blodpladetal). I tilfælde af HIT, bør administrationen af ​​ufraktioneret heparin øjeblikkeligt stoppes, og antikoagulantia bør startes, hvis virkningsmekanisme er direkte neutralisering af thrombin.

• ufraktioneret heparin - kontraindikationer

Ufraktioneret heparin bør ikke anvendes til patienter med kendt post-heparin trombocytopeni (HIT), lægemiddeloverfølsomhed, aktiv blødning, blodkoagulationsforstyrrelser (hæmofili, svær trombocytopeni, purpura), svær hypertension, intrakranielt hæmatom, infektiøs endocarditis, aktiv tuberkulose, gastrointestinale sygdomme med risiko for blødning (især mavesår i maven og tolvfingertarmen).

Ufraktioneret heparin bør ikke administreres til personer med nyre- eller leverinsufficiens, samt til gravide kvinder, medmindre det er klart angivet, og patientens helbredstilstand tillader det.

Personer, der tager heparin og for nylig er blevet opereret, bør være på vagt og jævnligt kontrollere deres koagulationstideroperation (især af centralnervesystemet) eller syn, organbiopsi samt lumbalpunktur

• ufraktioneret heparin - overdosis

I tilfælde af at der tages for meget af lægemidlet, og der opstår blødninger, bør brugen af ​​præparatet afbrydes, og patienten skal have en specifik ufraktioneret heparinantagonist, dvs. protaminsulfat. Det kombineres med heparin og danner et kompleks, der er blottet for antikoagulerende aktivitet.

B) Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt er blandt de lægemidler, der hæmmer blodpropper, som virker ved at neutralisere faktor Xa. Blandt dem er der enoxaparin, nadroparin og d alteparin.

• Hepariner med lav molekylvægt - virkningsmekanisme

Hepariner med lav molekylvægt viser en virkningsmekanisme, der ligner ufraktioneret heparin, dvs. de binder til antithrombinmolekylet, men de hæmmer faktor Xa meget kraftigere og inaktiverer thrombin mindre. Desuden har lavmolekylære hepariner en længere virkningstid end lavmolekylært heparin.

• Hepariner med lav molekylvægt - indgivelsesvej

Hepariner med lav molekylvægt indgives subkutant

• Hepariner med lav molekylvægt - overvågning af blodkoagulationsparametre

I tilfælde af brug af lavmolekylære hepariner til patienter med normal nyrefunktion er kontrol af blodkoagulationsparametre samt dosisjustering ikke nødvendig (bortset fra patienter med nyreinsufficiens, overvægtige personer med BMI over 35 kg / m² og gravide kvinder ).

• Hepariner med lav molekylvægt - bivirkninger

De komplikationer, der er observeret hos patienter, der bruger lavmolekylært heparin, omfatter blødning, trombocytopeni og osteoporose.

• Hepariner med lav molekylvægt - kontraindikationer

Hepariner med lav molekylvægt bør anvendes med forsigtighed til patienter med diagnosticeret nyreinsufficiens og til overvægtige personer, hvis kropsvægt overstiger 150 kg, fordi dosis af lægemidlet bestemmes pr. kilogram af patientens kropsvægt.

• Hepariner med lav molekylvægt - overdosis

Det er værd at bemærke, at i modsætning til ufraktioneret heparin, inaktiveres lavmolekylære hepariner ikke effektivt og fuldstændigt af protamin.

C) Fondaparinux

• Fondaparinux - virkningsmekanisme

Fondaparinux er et lægemiddel, som har en virkningsmekanisme, der ligner lavmolekylært heparin.Det binder stærkt og specifikt til antithrombin, hvilket resulterer i effektiv inaktivering af faktor Xa.

• Fondaparinux - administrationsrute

Fondaparinux administreres subkutant én gang dagligt

• Fondaparinux - indikationer

Fondaparinux bruges hovedsageligt til forebyggelse af venøs trombose hos personer, der gennemgår ortopædkirurgi (f.eks. hofte- eller knæarthroplasty), forebyggelse og behandling af venøs tromboemboli og i forbindelse med myokardieinfarkt.

• Fondaparinux - overdosis

Desværre er der ikke noget fondaparinux-neutraliserende middel tilgængeligt i øjeblikket, protaminsulfat hæmmer ikke dets antikoagulerende egenskaber

3. Orale direkte faktor Xa-hæmmere

A) Rywaroksaban

Rivaroxaban er et relativt nyt lægemiddel på det farmaceutiske marked.

• Rivaroksaban - virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen for rivaroxaban er baseret på den direkte neutralisering af koagulationsfaktor Xa, lægemiddelmolekylet binder sig til det aktive sted af faktor Xa og inaktiverer det således.

Ved at hæmme aktiviteten af ​​faktor Xa forhindrer de produktionen af ​​thrombin, og dermed dannelsen af ​​en blodprop (det skal understreges, at de ikke hæmmer det allerede producerede og aktive thrombin). Det er også værd at bemærke, at det er kendetegnet ved en hurtig begyndelse og afslutning af handlingen.

• Rywaroksaban - administrationsvej

Det er værd at bemærke, at dette er den første or alt indgivne faktor Xa-hæmmer, hvilket gør det meget bekvemt for patienten, men det er desværre forbundet med en høj pris på lægemidlet

• Rivaroxaban - overvågning af blodkoagulationsparametre

Når rivaroxaban anvendes i de anbefalede doser til patienter med normal nyrefunktion, er overvågning af blodkoagulationsparametre samt dosisjustering ikke nødvendig. Hos personer, der er diagnosticeret med nyreinsufficiens, er dosisjustering nødvendig.

• Rywaroksaban - indikationer

Rivaroxaban bruges til patienter til forebyggelse af venøs tromboemboli og dens livstruende komplikationer (især hos personer, der gennemgår større ortopædiske operationer - hofte- eller knæudskiftning) samt hos personer, der er diagnosticeret med atrieflimren. I denne situation reducerer det risikoen for slagtilfælde, lungeemboli og dyb venetrombose.

• Rivaroxaban - bivirkninger

Blandt bivirkningerne ved rivaroxaban skiller træthed og følelse sig udåndenød, bleg hud, kvalme og øgede levertransaminaser. Det er værd at bemærke, at blødning ikke er en almindelig komplikation, der observeres hos patienter, der tager rivaroxaban, men risikoen for dens forekomst øges markant ved samtidig brug af andre lægemidler, fx non-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

• Rivaroksaban - overdosis

Desværre er der i øjeblikket intet tilgængeligt middel til at modvirke virkningerne af rivaroxaban og andre orale faktor Xa-hæmmere

B) Apiksaban

Et lægemiddel, der ligner rivaroxaban.

4. Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet

Direkte thrombinhæmmere omfatter hirudin, rekombinante hirudiner (lepirudin og disrudin) og syntetiske analoger (bivalirudin og argatroban).

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - virkningsmekanisme

Virkningen af ​​direkte thrombinhæmmere er baseret på binding til det thrombinaktive sted, så de danner et kompleks (de virker ikke gennem antitrombin som fraktioneret heparin eller lavmolekylære hepariner). Bundet thrombin mister sine antikoagulerende egenskaber, fordi det ikke kan binde til fibrinogen

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - indgivelsesvej

Indgivelsesvejen for direkte trombinhæmmere varierer afhængigt af den aktive ingrediens i lægemidlet. Lepirudin og bivalirudin anvendes kun parenter alt, mens dabigatran anvendes or alt

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - overvågning af blodkoagulationsparametre

Den antikoagulerende virkning af hirudin og dets analoger vurderes på grundlag af resultaterne af blodlaboratorieprøver, nemlig den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT). Lægen vælger dosis af lægemidlet individuelt for hver patient og afhængigt af hans kliniske tilstand. Det er værd at nævne, at dabigatran ikke kræver overvågning af blodkoagulationsparametre, derfor er brugen bekvem og behagelig for patienter.

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - indikationer

Direkte trombinhæmmere, især argatroban, bruges til behandling af heparintrombocytopeni (HIT). I interventionel kardiologi er de antikoagulerende terapi under perkutane koronare indgreb (PCI). Derudover er dabigatran et anbefalet lægemiddel, der reducerer risikoen for VTE og dens livstruende sygdom.komplikationer. Det bør også bruges af patienter med atrieflimren for at forhindre iskæmisk slagtilfælde og systemisk emboli.

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - bivirkninger

De komplikationer, der er observeret hos patienter, der bruger direkte trombinhæmmere, omfatter først og fremmest blødning (især fra mave-tarmkanalen) såvel som livstruende anafylaktiske reaktioner (hovedsageligt efter lepirudin). Medicin fra denne gruppe bør ikke tages af gravide og ammende kvinder

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - kontraindikationer

Lepirudin bør bruges med forsigtighed hos patienter diagnosticeret med nyreinsufficiens, såvel som hos personer, der har taget det før. Det har vist sig, at cirka halvdelen af ​​de patienter, der får intravenøs lepirudin, udvikler antistoffer mod lepirudin-thrombin-komplekset, hvilket kan forstærke den antikoagulerende virkning.

Det er værd at bemærke, at nyresygdomme ikke gør det nødvendigt at ændre doseringen af ​​argatroban, men det bør ikke anvendes til mennesker med leverinsufficiens.

Dabigatran er et lægemiddel, der udskilles af nyrerne, derfor bør lægen hos patienter med nedsat nyrefunktion huske at udvise forsigtighed og ændre doseringen baseret på blodlaboratorieresultater (lægen tager højde for værdierne af kreatinin) clearance og GFR). Dabigatran er kontraindiceret ved nyre- eller leverinsufficiens

• Lægemidler, der direkte hæmmer thrombinaktivitet - overdosis

Desværre findes der i øjeblikket ikke noget effektivt middel til at neutralisere virkningerne af direkte thrombinhæmmere

Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!