Cytotoksiske lægemidler (cytostatiske lægemidler, cytostatika) er lægemidler, der bruges i kemoterapi - en metode til systemisk behandling af maligne neoplasmer. Cytostatika er effektive til at ødelægge kræftceller, men de har adskillige bivirkninger. Disse lægemidler ødelægger de hurtigt delende celler, der bygger vores krops væv, såsom epidermis, tarmepitel og knoglemarv.

Cytostatika( Cytostatika ,Cytostatika ) bruges til at opnå en kur eller langvarig remission af sygdommen i neoplasmer med høj følsomhed over for kemoterapi - dette er den såkaldte radikal adfærd.

Derudover bruges cytostatika til at forlænge livet og/eller reducere lidelser og symptomer, når fordelene ved behandlingen opvejer risikoen for forringelse af almentilstanden og livskvaliteten på grund af bivirkninger af individuelle lægemidler - det er den såkaldte palliativ behandling.

  • Hvordan virker kemoterapi?

For at reducere risikoen for tumorresistens over for behandling, anvendes multi-lægemiddel kemoterapi regimer med brug af cytostatika - oftest er disse 2-3 lægemidler, indgivet med 21-28 dages intervaller.

Cytostatika: division

Cytostatika kan opdeles i henhold til deres kemiske struktur og virkningsmekanisme og den fase af cellecyklussen, de udøver deres virkning i.

På grund af den kemiske struktur og virkningsmekanisme skelnes følgende:

  • alkylerende lægemidler
  • antimetabolitter
  • anti-cancer antibiotika
  • podophyllotoksinderivater
  • plantealkaloider
  • taksoidy
  • camptothecin-derivater

Cytostatika, afhængigt af den fase af cellecyklussen, hvori de påvirker neoplastiske celler, kan opdeles i to grupper - faseafhængige lægemidler og faseuafhængige lægemidler

  • Faseafhængige lægemidler

Faseafhængige lægemidler er aktive i en specifik fase af cellecyklussen. Det betyder, at det anvendte lægemiddel kun påvirker en gruppe kræftceller, der i øjeblikket befinder sig i en bestemt fase af cellecyklussen.

Da kræftceller norm alt befinder sig på forskellige stadier af cyklussen på et bestemt tidspunkt, er effektiviteten afaf et enkeltfaseafhængigt lægemiddel er begrænset til kun en brøkdel af prolifererende celler

For eksempel viser lægemidler med antimetabolisk aktivitet aktivitet i S-fasen af ​​cellecyklussen, antitumorantibiotika i S-, G2- og M-fasen og plantealkaloider og -taxoider i M-fasen. Podophyllotoksinderivater og camptothecinderivater, på den anden side handle i G2-fasen af ​​cellecyklussen

  • Fase-uafhængige lægemidler

Lægemidler, der er uafhængige af cellecyklusfasen, viser et lineært dosis-virkningsforhold, hvilket betyder, at jo højere dosis af cytostatika, der anvendes, jo større er procentdelen af ​​ødelagte tumorceller. Gruppen af ​​disse cytostatika omfatter lægemidler med en alkylerende virkning

Cytostatika: karakteristika for de mest almindeligt anvendte

  • ALKILATORS

Essensen af ​​disse lægemidlers virkningsmekanisme er skabelsen af ​​kemiske forbindelser med funktionelle grupper af molekyler, der er afgørende for kræftcellens korrekte funktion, såsom DNA, RNA, enzymer og hormoner med en proteinstruktur.

Det foregår gennem alkylering, som forringer kræftcellens grundlæggende livsprocesser - hovedsageligt den biologiske aktivitet af DNA

Disse lægemidler, på trods af at de virker uafhængigt af cellecyklusfasen, viser den stærkeste aktivitet i den periode, hvor cellen går ind i S-fasen og syntetiserer store mængder DNA, RNA og proteiner. Deres cytostatiske virkning er mest udt alt mod hurtigt delende celler

Disse lægemidler bruges både i monoterapi og polyterapi af kræftformer såsom leukæmi, lymfekræft og organtumorer (inklusive brystkræft, lungekræft, testikelkræft, kræft i æggestokkene).

  • ANTIMETABOLIT

Disse er lægemidler, der afhænger af fasen af ​​cellecyklussen, og som primært er aktive i S-fasen. Deres kemiske struktur ligner kemiske forbindelser, som kræftceller bruger til at fungere korrekt.

På grund af det faktum, at en kræftcelle ikke kan "skelne" antimetabolitter fra stoffer, som den har brug for, bruger den dem i sin livscyklus. Dette resulterer i dannelsen af ​​unormale strukturer med en efterfølgende blokering af cancercelledelingen

Antimetabolitter giver de bedste resultater i behandlingen af ​​hurtigt voksende tumorer. Methotrexat bruges fx til at behandle bl.a. leukæmier, lymfomer, brystkræft, sarkomer, gestationstrofoblastiske sygdomme og fluorouracil - til behandling af brystkræft og cancer i mange organer i mave-tarmkanalen

  • Anti-kræft antibiotika

Virkningen af ​​stoffer fra denne gruppeafhænger af fasen af ​​cellecyklussen og er baseret på ødelæggelse af DNA-strukturen, dannelse af frie radikaler og direkte skade på kræftcellemembranen

I- og II-generationsantracykliner og actinomyciner bruges i kemoterapi. Et eksempel på en 1. generations anthracyclin er daunorubicin, som bruges til behandling af akut lymfatisk leukæmi og akut myeloid leukæmi

Anden generation af antracykliner (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) bruges til behandling af akut myeloid og lymfoblastisk leukæmi. Derudover bruges mitoxantron til behandling af bryst- og prostatacancer

  • SUBPHYLOTOXIN DERIVATIVES

Denne gruppe af lægemidler omfatter etoposid og teniposid. Deres virkning er baseret på inhibering af topoisomerase II, som et resultat af hvilken processen med replikation af det genetiske materiale i den neoplastiske celle afbrydes og dens efterfølgende død.

Etoposid bruges hovedsageligt til behandling af akut myeloid leukæmi, non-Hodgkins lymfomer, små- og ikke-småcellet lungekræft, testikelkræft, Hodgkins cancer og Ewings sarkom.

Teniposid administreres ved akut lymfatisk leukæmi hos børn og ved småcellet lungekræft

  • PLANTEALKALOIDER, TAKSOIDER OG CAMPTOTECIN-DERIVATER

Disse lægemidler er spindelgifte (såkaldte mitotoksiner). De forstyrrer delingen af ​​cellekernen, som går forud for delingen af ​​hele cellen, hvilket resulterer i kræftcellens død

Et eksempel på plantealkaloider er vinblastin, der bruges til behandling af mange hæmatologiske kræftformer, testikelkræft, brystkræft, blærekræft, lungekræft og andre, og vincristin med et lignende aktivitetsspektrum.

Paclitaxel og docetaxel tilhører gruppen af ​​taxoider. De bruges til at behandle fremskreden metastatisk brystkræft og æggestokkræft. Den sidste gruppe af camptothecinderivater omfatter bl.a. irinotecan og topotecan. De bruges hovedsageligt til behandling af tyktarms- og endetarmskræft, mavekræft, men også kræft i æggestokkene og småcellet lungekræft

Cytotoksiske lægemidler: bivirkninger

Brugen af ​​kemoterapi er forbundet med mange bivirkninger, som er forårsaget af skader på organer og systemer med det højeste indhold af celler, der gennemgår celledeling (slimhinder i fordøjelsessystemet og luftvejene, knoglemarv, kønskirtler, hud og hår), men også skader på patientens væv og organer, der eliminerer disse lægemidler.

Almindelige bivirkninger af cytotoksiske lægemidler omfatter knoglemarvsskaderfører til leukopeni manifesteret ved nedsat immunitet og øget risiko for infektioner, trombocytopeni manifesteret ved blødning og anæmi

Derudover kan kemoterapi beskadige slimhinden i mave-tarmkanalen, hvilket viser sig i malabsorption og diarré, skader på leveren, der fører til leverfibrose og skrumpelever, og skader på hårsækkene, der resulterer i hårtab.

Brugen af ​​cytostatika i et perspektiv af år øger risikoen for at udvikle sekundære kræftformer

Bivirkningerne af kræftbehandling, såsom nyreskade, gonadale skader, nedsat sårheling og dårlig vækst hos børn bør ikke glemmes.

Efter brug af cytostatika, især ved akutte leukæmier og nogle lymfomer, er de såkaldte tumor lysis syndrom. Det skyldes det pludselige nedbrydning af et stort antal kræftceller og er karakteriseret ved lidelser såsom hyperkaliæmi, hyperfosfatæmi, hypocalcæmi, hyperurikæmi og nyresvigt.

Der er også en opdeling af bivirkninger i henhold til det tidspunkt, de opstår fra kemoterapicyklussen:

  • akut (øjeblikkelig)
    - kvalme
    - opkastning
    - allergiske reaktioner
  • tidligt (4-6 uger)
    - knoglemarvsundertrykkelse
    - betændelse i mave-tarmslimhinden
    - hårtab
  • forsinket (adskillige eller flere uger)
    - lungefibrose
    - nyreskade
    - kardiomyopati
    - neuropatier
  • sent (fjerne, måneder-år)
    - gonadal skade
    - sekundær forekomst af tumorer

Kategori:

Onkologi