Alkaptonuri (beskyttelse) er en sygdom, hvor kroppen ikke nedbryder to aminosyrer - phenylalanin og tyrosin. Som følge heraf akkumuleres produktet af deres omdannelse - homogentisinsyre - i kroppen, hvilket bl.a. til pigmenterede hudforandringer, gigt og senebetændelse og i mere alvorlige tilfælde til nedsat nyrefunktion eller skader på hjerteklapperne. Hvad er årsagerne til og symptomerne på alkaptonuri? Hvad er behandlingen?
Alkaptonuria(beskyttelse) , i daglig talesort urin sygdom , er et genetisk bestemt stofskifte sygdom, hvor metabolismen af to aminosyrer - phenylalanin og tyrosin er forstyrret. Omdannelsen af disse forbindelser er ikke fuldstændig, men standses på homogentisinsyrestadiet. Som en konsekvens akkumuleres denne forbindelse i kroppen i form af polymerer, som over tid fører til en misfarvning af vævene (specialiseret i at beskytte sygdomme) og deres skader. Homogentisinsyre aflejres oftest i hud, brusk, fascia, vaskulære vægge, lunger, øjets sclera, hjerteklapper, dura mater og trommehinden.
Alkaptonuri er diagnosticeret hos én ud af 100-250 tusind. mennesker i verden, men i nogle områder er det mere almindeligt, såsom i det nordvestlige Slovakiet (hvor forekomsten anslås til omkring 1 ud af 20.000 mennesker) og i Den Dominikanske Republik, nogle dele af Jordan og det sydlige Indien.
Desuden er sygdommen dobbelt så almindelig hos mænd som hos kvinder og er mere almindelig hos børn af beslægtede forældre
Alkaptonuria - årsager
Sygdommen er forårsaget af en mangel på et enzym kaldet homogentisic acid oxidase (HGO), som er involveret i omdannelsen af tyrosin og phenylalanin og er ansvarlig for nedbrydningen af homogentyisinsyre i kroppen. Denne mangel er forårsaget af en mutation i HDG-genet, som indeholder instruktioner til fremstilling af ovennævnte. enzym.
Sygdommen nedarves på en autosomal recessiv måde, dvs. for at et barn kan blive sygt, skal det modtage en kopi af det defekte gen fra hver forælder.
Alkaptonuria - symptomer
I barndommen kan sygdommen kun vise sig ved at ændre farven på urinen fra strå til sort eller ved at farve bleernes farveog undertøj.
Den fuldstændige form af sygdommen optræder kun omkring 30-40 års alderen. Så vises følgende:
- ændringer i huden - gule, gulbrune, brune, mørkebrune eller gråblå pletter. De har forskellige størrelser og vises på forskellige områder af kroppen:
- aurikler - mørkebrune eller gråblå pletter vises der meget ofte. Derefter er det ledsagende symptom mørk eller endda sort ørevoks - ansigt - i området af zygomatisk bue får huden en brun eller mørk farve - øjenlåg - sorte pletter vises - lemmer - pletter vises på fingrene på siden af hånden, på neglepladerne, på fodsålerne - brystet - en gråblå misfarvning af huden er mærkbar - under armhulerne, omkring anus og kønsorganer - der er en brun-olivenfarve - over senerne, oftest omkring håndleddene
Et karakteristisk symptom på alkaptonuri er ændringen i urinens farve til sort ved kontakt med luft
- ændringer i det osteoartikulære system
- den såkaldte beskyttende artropati, dvs. degenerative forandringer i led, som norm alt rammer store led (skulder, hofte og knæ), som viser sig bl.a. ledsmerter, morgenstivhed, begrænset bevægelighed af leddene og deres deformation - følelse af stivhed og smerte i den sacro-lumbale region af rygsøjlen, som er resultatet af ødelæggelse af diske og forkalkning af hvirvlerne, især i lændehvirvlen - uddybning af thorax kyfose med samtidig reduktion af lumbal lordose
- hørenedsættelse - er resultatet af ophobning af homogentisinsyre i trommehinden, hvilket fører til høretab eller døvhed
- sorte pletter på øjeæblet - hvor sclera møder hornhinden
- nefrolithiasis og nedsat nyrefunktion
- forkalkninger i kranspulsårer og beskadigelse af aortaklapper
- hos mænd forkalkninger i prostatakirtlen
Alkaptonuria - diagnose
Hvis der er mistanke om alkaptonuri, udføres gaskromatografi - en test, der påviser homogentisinsyre i urinen
Derudover er røntgenbilleder af rygsøjlen (som viser diskusdegeneration og forkalkninger i lændehvirvelsøjlen) og led nødvendige
Alkaptonuria - behandling
Patienter kan få høje doser af ascorbinsyre (vitamin C), som kan begrænse aflejringen af beskyttende pigment i vævene. Den seneste opdagelse i behandlingen af alkaptonuri er dog præparatet NTBC, altså 4-hydroxyphenylpyrodruesyredioxygenasehæmmeren, somreducerer produktionen af homogentisinsyre
Indtil for nylig anbefalede lægerne en diæt med lavt proteinindhold, som skulle hæmme produktionen af homogentisinsyre. Det viste sig dog, at dets langvarige brug ikke gav de forventede resultater.
Derudover anvendes symptomatisk behandling, dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kinesiterapi, fysioterapi, massage.
Ved meget fremskredne degenerative forandringer i leddene kan det være nødvendigt at indsætte implantater (arthroplastik). En kirurgs intervention kan også være nødvendig i tilfælde af beskadigelse af mitralklappen