- Hvad er apoptose?
- Hvordan virker tumornekrosefaktorer?
- Hvordan påvirker TNF-alfa neoplastiske ændringer?
- Hvor kommer den dobbelte virkningsmekanisme af TNF-alfa fra?
- Hvad er symptomerne på en stigning i TNF-niveauer i kroppen?
- TNF-alfa som et lægemiddel
- TNF-alfa-hæmmere som lægemidler
- TNF-hæmmere til behandling af reumatoid arthritis
- TNF-hæmmere til behandling af cancer
- Naturligt forekommende TNF-hæmmere
Hjælp udviklingen af webstedet med at dele artiklen med venner!
Tumornekrosefaktorer er pro-inflammatoriske cytokiner. Det betyder, at de er proteiner, der er involveret i at forårsage betændelse. To typer af disse cytokiner er blevet anerkendt: TNF-alfa og TNF-beta. Navnene på disse proteiner er en forkortelse af tumornekrosefaktor, hvilket betyder tumornekrosefaktor. Hvordan virker tumornekrosefaktorer? Hvordan bruges TNF-alfa-hæmmere til at behandle sygdom?
Tumornekrosefaktorerer ansvarlige for aktiveringen af processen med planlagt selvmordscelledød eller apoptose. Det er en mekanisme, der beskytter kroppen mod den overdrevne formering af genetisk muterede celler. Når apoptoseprocessen mislykkes, opstår der carcinogenese. De pro-apoptotiske evnerTNF-alfafundet klinisk anvendelse i anti-cancerterapi.
Brugen af dette lægemiddel er desværre forbundet med alvorlige bivirkninger. TNF-alfa administreres kun sjældent lok alt til tumorområdet
TNF-hæmmere , som er almindeligt anvendt i behandlingen af autoimmune sygdomme på grund af deres immunsuppressive og immunmodulerende virkninger, har et meget bredere terapeutisk potentiale.
Hvad er apoptose?
Apoptose spiller en vigtig rolle i at opretholde balancen i processerne med at skabe og døende celler i den menneskelige krop. Det patologiske fænomen som følge af hæmningen af planlagt celledød er dannelsen af neoplasmer. En af mekanismerne, der inducerer apoptose, er aktiveringen af receptorer placeret i cellemembranen. Disse membranstrukturer kaldes dødsdomæner. Deres aktivering sker blandt andet efter vedhæftning af et passende signalmolekyle, fx TNF-alfa.
Når apoptose initieres på grund af stimulering af receptorer af det aktiverende stof, følger den eksekutive fase meget hurtigt. Relevante enzymer nedbryder byggestenene af proteiner i cellen. DNA'et i kernen kondenseres og skæres derefter i stykker. Til sidst fragmenterede hele cellen til apopototiske kroppe, som opsluges af immunføderceller. Den udskilte TNF-alfa har evnen til at tiltrække neutrofiler og stimulere fagocytose. Dette er vigtigt for at fjerne de celler, der er tilbage fra cellenapoptotisk.
Takket være processen med apoptose trænger cellulære enzymer ikke ind, og sundt væv beskadiges ikke under ødelæggelsen af den muterede celle.
Hvordan virker tumornekrosefaktorer?
Tumornekrosefaktorer produceres af celler i immunsystemet, hovedsageligt monocytter og makrofager. Frigivelsen af TNF stimuleres af sådanne stimuli som:
- endotoksiner
- kræftceller
- bakterielle toksiner
- parasitter
- virus
- nogle medikamenter
TNF's primære rolle er at regulere immuncellernes aktivitet. TNF, som er et endogent, dvs. et pro-inflammatorisk stof produceret af kroppen. Det har evnen til at fremkalde feber, betændelse og hæmme processen med kræftdannelse. Det er også involveret i at blokere viral replikation og generere et immunrespons i form af sepsis.
Undersøgelser viser, at deregulering af TNF-produktion er involveret i udviklingen af mange sygdomme. Dette omfatter Alzheimers sygdom, kræft, svær depression, psoriasis og inflammatorisk tarmsygdom (IBD).
Hvordan påvirker TNF-alfa neoplastiske ændringer?
Tumornekrosefaktorer har en dobbelt karakter, der er modsat carcinogenese. Det betyder, at de afhængigt af dosis kan have anti-cancer egenskaber eller stimulere dannelsen af metastaser
Lave niveauer af TNF stimulerer tumormassevækst. Under dens indflydelse hæmmes apoptose af mutante celler, mens raske celler, der omgiver den neoplastiske læsion, påvirkes. Samtidig hæfter syge celler i højere grad til det vaskulære endotel. Dette fører til, at de vandrer gennem karrene, hvilket resulterer i spredning af neoplastiske forandringer i hele kroppen. TNF-alfa-niveauer stiger, efterhånden som nogle kræftformer udvikler sig. Det høje niveau af dette stof i blodet viser negativt intensiveringen af sygdomsprocesser. Derfor bruges måling af TNF-alfa i diagnostik
Høje koncentrationer af TNF-alfa inducerer hæmoragisk nekrose af solide tumorer. Dette stof forårsager skade på endotelet i tumorens blodkar. Det hæmmer også vækst, formering og funktion af celler, både syge og raske. Denne kendsgerning skyldes blandt andet den høje toksicitet af TNF-alfa, der bruges som lægemiddel mod kræft.
Hvor kommer den dobbelte virkningsmekanisme af TNF-alfa fra?
Disse to modsatte virkninger fra tumornekrosefaktor skyldes den dosisafhængige respons, at stoffet stimulerer dødsreceptorer. Efter deres aktivering er der to mulige veje for udviklingen af situationen i cellen. En af dem er aktiveringprocesser til at forsvare cellen mod døden. Dette fører til syntesen af en lang række proteiner, der er involveret i cellernes overlevelse og formering.
Den anden mulige reaktion er at starte den apoptotiske vej. Takket være det stoppes multiplikationen og differentieringen af kræftceller. Imidlertid spiller TNF-induceret celledød en mindre rolle sammenlignet med dens overvældende rolle ved inflammation. Tumornekrosefaktoren aktiverer cellerne i immunsystemet. Det øger absorptionen af neutrofiler og stimulerer formering og specialisering af T- og B-lymfocytter. På denne måde hjælper det aktivt med at fjerne neoplastiske forandringer.
Hvad er symptomerne på en stigning i TNF-niveauer i kroppen?
Lokal stigning i TNF-koncentration forårsager de vigtigste symptomer på betændelse:
- forhøjet temperatur
- hævelse
- rødme
- smerte
- tab af organfunktion
Systemiske høje niveauer af TNF inducerer symptomer, der ligner hypotensivt shock. Det er en tilstand, hvor der er multiorgansvigt og bevidsthedstab som følge af kroppens akutte reaktion på dette stof. Derfor administreres TNF-alfa som et lægemiddel mod kræft kun lok alt i tumoren
Længerevarende eksponering for lave niveauer af TNF forekommer under udviklingen af neoplastisk sygdom. En sådan langvarig tilstedeværelse af forhøjet tumornekrosefaktor forårsager wasting-syndrom.
Forhøjede niveauer af TNF-alfa i kroppen er forbundet med øget modtagelighed for allergier. Dette stof kan også være involveret i udviklingen af astma. I øjeblikket forbinder forskere tilblivelsen af mange autoimmune sygdomme med unormale niveauer af vækstfaktor i kroppen.
TNF-alfa som et lægemiddel
Historien om TNF-alfa i medicin begyndte i slutningen af det 19. århundrede. Den New York-baserede kirurg William Coley observerede en krympning af den ondartede tumor efter topisk administration af streptokokker-bakterierStreptococcus pyogenes . I den næste fase af arbejdet begyndte forskeren at bruge mikroorganismer dræbt af høj temperatur. Undersøgelser har vist, at tumorsvind ikke var relateret til de levende bakterier selv, men til stofferne i deres cellevægge. Hæmoragisk fibrosarkom-nekrose udviklet i laboratoriedyr, der fik administreret polysaccharider, som er en del af bakteriecellevæggene.
I 1975 blev der isoleret et cytokin, der dannes i immunresponset på det bakterielle polysaccharid opdaget af William Coley. Det viste sig, at det er immunproteinet, og ikke bakterielle stoffer, der forårsager dethæmoragisk nekrose af tumorer. Stoffet fik navnet " tumornekrose alfafaktor ", hvilket er TNF-alfa for kort.
Alfa-tumornekrosefaktor er blevet brugt som et lægemiddel mod kræft. På grund af dets stærke toksiske virkning på kroppen kan det ikke administreres systemisk. Det bruges kun topisk til behandling af tumorer. Der udføres stadig forskning for at modificere dette stof for at opnå et lægemiddel med reduceret toksicitet og øget effektivitet.
TNF-alfa-hæmmere som lægemidler
TNF-hæmmere er lægemidler, der undertrykker den fysiologiske reaktion på tumornekrosefaktor (TNF) som en del af den inflammatoriske reaktion.
Tumornekrosefaktoren er involveret i udviklingen af autoimmune og immunforstyrrelser. Denne gruppe af lidelser omfatter sygdomme som:
- reumatoid arthritis
- Ankyloserende spondylitis
- inflammatorisk tarmsygdom
- psoriasis
- pyodermi
- refraktær astma
Derfor forskes der stadig i nye TNF-hæmmere, der kan bruges i behandlingen af disse sygdomme
På grund af TNF-alfas rolle i fjernelse af kræftceller, stimulerer inhibitorer af dette protein dannelsen af neoplastiske forandringer såsom lymfomer. Andre bivirkninger af disse lægemidler omfatter:
- infektioner (især reaktivering af latent tuberkulose)
- hjertesvigt
- excitation af autoantistoffer
- reaktioner på injektionsstedet
Hæmning af TNF-aktivitet kan opnås med monoklonale antistoffer. Denne gruppe af lægemidler omfatter:
- infliximab
- adalimumab
- certolizumab
- golimumab
Blokering af TNF-aktivitet kan også induceres ved at bruge et rekombinant receptorprotein, der blokerer tumornekrosefaktorreceptoren. Lægemidlet, der virker på denne måde, er etanercept.
TNF-hæmmere til behandling af reumatoid arthritis
Tumornekrosefaktor har vist sig at spille en nøglerolle i udviklingen af reumatoid arthritis. TNF-niveauer har vist sig at stige i både ledvæsken og synovium hos patienter med reumatoid arthritis. Dette fører til dannelsen af lokal betændelse
Den kliniske brug af TNF-hæmmere ved reumatoid arthritis er blevet bevist af Marc Feldmann og Ravinder N. Mainia. Anti-TNF-lægemidler hjælper med at eliminere den unormale aktivitet af B-celler, der er ansvarlige for udviklingen af sygdommen.
Terapi, der kombinerer TNF-hæmmere med methotrexat, har også vist sig at være mere effektiv til at genoprette livskvaliteten hos reumatoid arthritis-ramte sammenlignet med enkelt lægemiddelbehandling.
TNF-hæmmere til behandling af cancer
På grund af den tidligere beskrevne deltagelse af TNF i dannelsen af metastaser, har inhibitorer af dette stof fundet anvendelse som potentielle lægemidler mod kræft
Anti-TNF-terapi har kun vist moderat effekt i behandlingen af cancer.
Infliximab, en TNF-alfa-hæmmer, forårsager forlænget stabilisering af sygdommen hos nogle patienter
Et andet lægemiddel i denne gruppe, etanercept, er blevet undersøgt i behandlingen af patienter med bryst- og æggestokkræft. Det viste også stabiliseringen af sygdomstilstanden hos patienter
På den anden side har undersøgelser af brugen af disse lægemidler til behandling af patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft ikke vist en tilfredsstillende effekt sammenlignet med placebo.
Naturligt forekommende TNF-hæmmere
Den seneste forskning viser, at også aktive stoffer indeholdt i planter kan have evnen til at hæmme TNF-alfa. Disse egenskaber har curcumin fundet i gurkemeje og katekiner fra grøn te.
Der er også undersøgelser, der tyder på, at de antiinflammatoriske egenskaber ved cannabis og Echinacea er relateret til hæmningen af tumornekrosefaktor.
Om forfatteren![](https://cdn.health-alphabet.com/onkologia/3838687/czynniki_martwicy_nowotworw_tnf-alfa_w_leczeniu_nowotworw_2.jpg.webp)
Læs flere artikler af denne forfatter