Aromatasehæmmere er lægemidler, der bruges til behandling af bryst- og æggestokkræft hos kvinder. Deres handling er baseret på at blokere påvirkningen af ​​hormoner, der stimulerer udviklingen af ​​sygdommen. Hvad er værd at vide om disse stoffer? Hvornår bruges aromatasehæmmere?

Aromatasehæmmerebruges i adjuverende terapi efter kemoterapi, strålebehandling eller operation. Præparater af denne art kan også anvendes til farmakologisk profylakse af brystkræft.

Hvordan virker aromatasehæmmere?

Virkningen af ​​aromatasehæmmere er baseret på blokering af syntesen af ​​østrogener. Disse hormoner stimulerer udviklingen af ​​hormonafhængige tumorer i brystet og æggestokkene. Ved at reducere koncentrationen af ​​disse stoffer hæmmes udviklingen af ​​læsioner

Aromatase er et enzym, der er ansvarlig for omdannelsen af ​​androgener, dvs. hormoner, der bestemmer mandlige karakteristika. Takket være denne transformation produceres østrogener i kroppen. Aromatasehæmmere blokerer denne proces. I sidste ende reducerer dette østrogensyntesen, hvilket fører til en terapeutisk effekt.

Denne metode til kræftbehandling kaldes hormonbehandling

Aromatasehæmmere som hormonbehandling mod cancer

Hormonbehandling kan bruges på forskellige stadier af kræftfremskridt. Det bruges ofte som en supplerende behandling til terapi med andre lægemidler. Det bruges også som en præoperativ behandling såvel som en terapeutisk metode ved generaliseret neoplastisk sygdom, dvs. hvor der er opstået metastaser.

Målet med hormonbehandling i behandlingen af ​​brystkræft er at overvinde østrogens stimulerende virkning på kræftceller. Aromatasehæmmere blokerer syntesen af ​​disse hormoner i følgende områder af kroppen:

  • æggestokke
  • fedtvæv
  • endometrioselæsioner

Virkningsmekanisme for aromatasehæmmere

Nogle typer brystkræft udtrykker østrogenreceptorer. For sådanne tumorer virker østrogener som et vækststimulerende middel. Denne type kræft er hormonafhængig

Efter overgangsalderen holder æggestokkene op med at producere østrogener, men de dannes stadig i binyrerne fra androgener ved hjælp af aromatase. Derudover bidrager tilstedeværelsen af ​​dette enzym i mælkekirtlen til kontaktneoplastisk læsion med østrogener. Aromatase kan også findes i fedtvæv, muskler og lever

Aromatasehæmmere binder sig til aromatase og deaktiverer den. Som et resultat blokeres processen med omdannelse af androgener til østrogener. Koncentrationen af ​​disse hormoner i kroppen falder, og neoplastiske forandringer stimuleres ikke til at vokse.

Aromatasehæmmere bruges generelt ikke til at behandle brystkræft hos præmenopausale kvinder. Dette skyldes, at i den fertile periode af patienternes fertile liv aktiverer et fald i østrogenniveauet hypothalamus og hypofyseaksen for at øge udskillelsen af ​​gonadotropiner. Dette fører igen til stimulering af æggestokkene. Konsekvensen af ​​denne stimulering er den øgede produktion af androgener

Øgede niveauer af gonadotropiner stimulerer også syntesen af ​​aromatase. Øget syntese af dette enzym med en samtidig høj koncentration af androgener øger niveauet af østrogener. Denne mekanisme virker på den modsatte måde af en aromatasehæmmer, hvilket fører til manglende terapeutisk effekt

Nedbrydning af aromatasehæmmere

Aromatasehæmmere er opdelt i to grundlæggende grupper:

  • steroide aromatasehæmmere
  • ikke-steroide aromatasehæmmere

En af de steroide aromatasehæmmere er exemestan. Dette lægemiddel binder sig til det aktive sted af enzymet aromatase. Således blokerer den irreversibelt sin aktivitet. Lægemidlet bruges i præmenopausale og postmenopausale kvinder til behandling af brystkræft

NSAID'er binder reversibelt til enzymet. Disse lægemidler hæmmer syntesen af ​​østrogener med så meget som 90%. De er karakteriseret ved en stærk terapeutisk effekt og specificitet for et specifikt enzym. Det betyder, at de ikke forstyrrer syntesen af ​​andre hormoner, hvilket mindsker bivirkninger. Denne gruppe omfatter anastrozol og letrozol.

Narkotika fra denne gruppe bruges i:

  • hos postmenopausale kvinder i adjuverende behandling af hormonafhængig tidlig brystkræft
  • hos postmenopausale kvinder i forlænget adjuverende behandling for hormonafhængig brystkræft efter standardbehandling i 5 år
  • hos postmenopausale kvinder til behandling af hormonafhængig brystkræft, for hvem kemoterapi ikke er et passende regime, når øjeblikkelig operation ikke er nødvendig
  • i behandling af hormonafhængig fremskreden brystkræft hos postmenopausale kvinder,
  • hos postmenopausale kvinder i behandling af hormonafhængig fremskreden brystkræft efter tidligere hormonbehandling efterfulgt af tilbagefald eller progression af sygdommen

Ordning med brug af inhibitoreraromatase

Aromatasehæmmere bruges typisk i kombinationsbehandling med tamoxifen. Denne type hormonbehandling varer norm alt 10 år

Tamoxifen er også et anti-østrogenlægemiddel. Imidlertid er dens virkningsmekanisme anderledes. På grund af denne forskel i virkemåde fortsætter kræftceller, der har opnået resistens over for tamoxifen, med at være følsomme over for aromatasehæmmere.

De mest almindelige anvendelsesmønstre er:

  • 5 år tamoxifen, derefter 5 års aromatasehæmmer
  • 5 års aromatasehæmmer, derefter 5 år tamoxifen
  • 2-3 år tamoxifen efterfulgt af 5 års aromatasehæmmer
  • 5 års aromatasehæmmer

Toksicitet af aromatasehæmmere

Aromatasehæmmere er præparater med lav toksicitet sammenlignet med andre lægemidler mod kræft. De kan sikkert bruges i mange års behandling

Specifikke for aromatasehæmmerterapi er bivirkningerne af bevægelsessystemet. Slidgigtsmerter forekommer hos 20-50 % af behandlede kvinder. På grund af blokeringen af ​​østrogenproduktionen af ​​denne gruppe lægemidler er der et fald i knogletætheden på grund af afkalkning. Som følge heraf øges risikoen for brud.

Brugen af ​​stoffer fra denne gruppe kan også udløse:

  • tromboemboliske komplikationer
  • episoder med iskæmi i centralnervesystemet
  • hedeture
  • genital blødning

Det skal dog bemærkes, at disse bivirkninger efter administration af aromatasehæmmere forekommer meget sjældnere end efter administration af tamoxifen

Om forfatterenSara Janowska, MA i farmaciPh.d.-studerende i tværfaglige ph.d.-studier inden for farmaceutiske og biomedicinske videnskaber ved det medicinske universitet i Lublin og Institut for bioteknologi i Białystok. Uddannet i farmaceutiske studier ved det medicinske universitet i Lublin med speciale i plantemedicin. Hun opnåede en kandidatgrad, hvor hun forsvarede en afhandling inden for farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaberne af ekstrakter opnået fra tyve arter af mos. I øjeblikket beskæftiger han sig i sit forskningsarbejde med syntesen af ​​nye anti-cancer stoffer og studiet af deres egenskaber på cancercellelinjer. I to år arbejdede hun som farmaceut i et åbent apotek.

Læs flere artikler af denne forfatter

Kategori:

Onkologi