Antinukleære antistoffer er en del af en kompleks diagnostisk proces for systemiske bindevævssygdomme. Den komplekse mekanisme for dannelsen af ​​antinukleære antistoffer gør fortolkningen af ​​deres resultater vanskelig, og tilstedeværelsen eller fraværet af individuelle antistoffer indikerer ikke altid en sygdomsproces. Hvilke typer antinukleære antistoffer er der? Hvornår skal testen udføres?

Indhold:

  1. Antinukleære antistoffer - typer
  2. Antinukleære antistoffer - dannelse og virkningsmekanisme
  3. Antinukleære antistoffer - indikationer for testen
  4. Antinukleære antistoffer - hvad handler forskningen om?
  5. Antinukleære antistoffer - hvordan fortolkes resultatet?

Antinukleære antistoffer( ANA , anti-nukleære antistoffer) er autoantistoffer rettet mod elementer i cellekernen, f.eks. DNA og cytoplasma. De er et af de mest forskelligartede og mest undersøgte antistoffer

Antinukleære antistoffer - typer

  • antistoffer mod ekstraherbare nukleare antigener (anti-ENA):
    • mod DNA topoisomerase I (anti-Scl70)
    • mod ribonukleoprotein (anti-RNP)
    • mod Smith-antigen (anti-Sm)
    • anti-Mi2 / Mi-2
    • anti-Ro (SS-A)
    • anti-La
    • anti-Jo1
    • anti-PM-Scl
    • anti-Kn
  • antistoffer mod det poredannende protein gp-2010 (anti-gp-210)
  • antistoffer mod naturligt dobbeltstrenget DNA (anti-dsDNA)
  • anti-centromere antistoffer (anti-ACA)

Antinukleære antistoffer - dannelse og virkningsmekanisme

Autoimmunitet er en unormal reaktion fra immunsystemet mod dets eget væv, hvilket resulterer i fremkomsten af ​​autoimmune sygdomme

Forskellige mekanismer for autoimmunitet er blevet beskrevet, hvoraf en er frigivelsen af ​​antigener skjult fra immunsystemet, fx som følge af inflammatorisk vævsskade.

De grundstoffer, der findes i cellekernen, frigives, fx DNA, RNA, histoner, som immunsystemet begynder at genkende som fremmede og producerer antinukleære antistoffer mod dem.

Antinukleære antistoffer - indikationer for testen

  • mistænkte bindevævssygdomme:
    • systemisk lupus erythematosus (tilstedeværelse af antistoffer hos 95-100 % af patienterne; anti-dsDNA-antistoffer er en specifik sygdomsmarkør)
    • lægemiddelinduceret lupus (95-100 % af patienterne)
    • antifosfolipidsyndrom (40-50 % af patienterne)
    • systemisk sklerose (80-95 % af patienterne, især anti-Scl70-antistoffer)
    • polymyositis og dermatomyositis (40-80 % af patienterne, især anti-Jo1 og anti-Mi2 antistoffer)
    • Sjögrens syndrom (48-96 % af patienterne, især anti-Ro- og anti-La-antistoffer)
    • reumatoid arthritis (ca. 10 % af patienterne)
    • juvenil idiopatisk arthritis (mindre end 10 % af patienterne)
    • Raynauds syndrom (20-60 % af patienterne)
    • fibromyalgi (15-25 % af patienterne)
    • blandede bindevævssygdomme (95-100 % af patienterne)
  • vurdering af sygdomsaktivitet og overvågning af behandlingseffektivitet, f.eks. anti-dsDNA-antistoffer i systemisk lupus
  • korrelerer tilstedeværelsen af ​​antistoffer med forekomsten af ​​specifikke symptomer på sygdommen, fx Sjögrens syndrom og tilstedeværelsen af ​​anti-Ro- og anti-La-antistoffer
  • forudsiger sygdommen i fremtiden

Antinukleære antistoffer - hvad handler forskningen om?

Blod taget fra albuebøjningen i tom mave bruges til at bestemme antinukleære antistoffer

Metoderne til at bestemme antistofferne er meget forskellige og afhænger af typen af ​​antinukleært antistof, der testes. Disse er hovedsageligt immunologiske metoder såsom:

  • ELISA
  • RIA
  • indirekte immunfluorescens
  • dobbelt immundiffusionsmetode
  • western blot

I tilfælde af antinukleære antistoffer anvendes en to-trins diagnose. Først udføres en screeningstest ved hjælp af den meget følsomme indirekte immunfluorescensmetode

Den indirekte immunfluorescensmetode består i at immobilisere HEp-2-celler afledt af humane epitelceller på et objektglas.

Celler af denne afstamning har antigener i deres cytoplasma og kerne, der binder patologiske antistoffer fra patientens blod.

Efter tilsætning af patientens serum til objektglasset binder de antinukleære antistoffer sig til specifikke antigener og er synlige under mikroskopet takket være specielle fluorescerende markører.

Fordelen ved indirekte immunfluorescens er evnen til at differentiere typerne af antistoffer på basis af typen af ​​belysning af det fluorescerende farvestof

For eksempel betyder en glødende kerne af en homogen type tilstedeværelsen af ​​anti-dsDNA eller anti-ssDNA.

Et positivt resultat af screeningstesten skal altid bekræftes. Til dette formål anvendes meget specifikke immunologiske metoder, fx western blot. Efter påvisning af tilstedeværelse og identifikation af typen af ​​antinukleært antistof, bestemmes dets titer, dvs. den højeste fortynding af serumet, hvori tilstedeværelsen af ​​antistoffer kan påvises.

Antinukleære antistoffer - hvordan fortolkes resultatet?

Den korrekte titer af antinukleære antistoffer bør være under 1:40.

Hvis screeningstesten for antinukleære antistoffer er negativ, og der ikke er nogen kliniske symptomer, der tyder på systemisk bindevævssygdom, bør diagnosen ikke udvides til specifikke antistoffer, f.eks. anti-dsDNA, anti-Sm.

Klinisk signifikante titre hos voksne anses for at være ≥ 1: 160, og hos børn ≥ 1:40.

I tilfælde af positive resultater, foreslås det at fortolke testresultatet som følger:

  • titer 1: 40-1: 80 - borderline resultat (svagt positivt), i fravær af kliniske symptomer på bindevævssygdomme, anbefales det ikke at gentage testen eller udføre en opfølgende test, fordi resultater hos de fleste mennesker ændrer sig ikke i løbet af årene
  • titer 1: 160-1: 640 - medium positivt resultat, i fravær af kliniske symptomer på bindevævssygdomme anbefales det at gentage testen efter 6 måneder
  • titer ≥ 1: 1280 - højt positivt resultat, ved tilstedeværelse af kliniske symptomer på bindevævssygdomme kræves yderligere specialistdiagnose for at diagnosticere sygdommen

Det skal bemærkes, at serologisk testning for antinukleære antistoffer er en del af en kompleks diagnostisk proces, og et positivt resultat skal altid fortolkes i sammenhæng med det kliniske billede og tilstedeværelsen af ​​de karakteristiske symptomer på sygdommen.

Antinukleære antistoffer med lav titer er til stede i 5 % af den raske befolkning, og deres hyppighed stiger med alderen

Derudover findes deres tilstedeværelse i fysiologiske og patofysiologiske tilstande, hvor antinukleære antistoffer ikke har nogen diagnostisk betydning:

  • infektioner, f.eks. tuberkulose, syfilis, malaria
  • leversygdomme, f.eks. skrumpelever
  • lungesygdomme, f.eks. sarkoidose, asbestose
  • cancer, f.eks. leukæmi, lymfom, brystkræft, melanom
  • hudsygdomme, f.eks. psoriasis, lichen planus
  • efter organtransplantation, f.eks. hjertetransplantation, nyretransplantation
  • brug af lægemidler, f.eks. antiepileptika, hydralazin, lithiums alt,
  • andre autoimmune sygdomme, f.eks. Hashimotos sygdom, Addisons sygdom, type I diabetes
  • graviditet(op til 20 % af gravide kvinder)
Værd at vide…

Fremkomsten af ​​forskellige typer antinukleære antistoffer er karakteriseret ved etnisk variabilitet.

For eksempel er kaukasiske patienter med systemisk sklerose mere tilbøjelige til at have anti-ACA-antistoffer, og afroamerikanere og afroamerikanere er mere tilbøjelige til at have topoisomerasereaktive antistoffer.

Om forfatterenKarolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnotiker, Cambridge Diagnostics Polska Biolog af profession med speciale i mikrobiologi og laboratoriediagnotiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbejde. Uddannet fra College of Molecular Medicine og medlem af Polish Society of Human Genetics Leder af forskningsbevillinger ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved afdelingen for hæmatologi, onkologi og indre sygdomme ved Warszawas medicinske universitet. Hun forsvarede titlen som doktor i medicinske videnskaber inden for medicinsk biologi ved det 1. Medicinske Fakultet ved det medicinske universitet i Warszawa. Forfatter til mange videnskabelige og populærvidenskabelige værker inden for laboratoriediagnostik, molekylærbiologi og ernæring. Til daglig driver han, som specialist inden for laboratoriediagnostik, indholdsafdelingen hos Cambridge Diagnostics Polska og samarbejder med et team af ernæringseksperter på CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske viden om diagnostik og diætterapi af sygdomme med specialister på konferencer, træningssessioner og i magasiner og hjemmesider. Hun er især interesseret i den moderne livsstils indflydelse på molekylære processer i kroppen.

Læs mere fra denne forfatter

Kategori:

Forskning