- Ursodeoxycholsyre - dannelse
- Ursodeoxycholsyre - virkningsmekanisme
- Ursodeoxycholsyre - eliminationsveje og toksicitet
- Ursodeoxycholsyre - medicinske indikationer
- Ursodeoxycholsyre - kontraindikationer
- Ursodeoxycholsyre - bivirkninger
Ursodeoxycholsyre er en sekundær galdesyre produceret af tarmmikrobiotaen. Det hjælper med at metabolisere diætfedt ved at sænke hastigheden af kolesterolabsorption i tarmen og accelerere nedbrydningen af kolesterolholdige miceller. På grund af ursodeoxycholsyres hydrofile egenskaber og ubetydelige toksicitet sammenlignet med andre galdesyrer, har den fundet anvendelse i medicin som et lægemiddel til forebyggelse og behandling af galdestenssygdomme.
Ursodeoxycholsyre , også kendt somursodiol , er en organisk kemisk forbindelse, der tilhører gruppen af sekundære galdesyrer.
Indhold:
- Ursodeoxycholsyre - dannelse
- Ursodeoxycholsyre - virkningsmekanisme
- Ursodeoxycholsyre - eliminationsveje og toksicitet
- Ursodeoxycholsyre - medicinske indikationer
- Ursodeoxycholsyre - kontraindikationer
- Ursodeoxycholsyre - bivirkninger
Navnet ursodeoxycholsyre kommer fra det latinske ord "ursus", som betyder "bjørn". Hos bjørne produceres ursodeoxycholsyre i leveren som den vigtigste galdesyre, i modsætning til hos mennesker, hvor den produceres ved omdannelse af andre galdesyrer og kun udgør 1-3 % af den samlede galdesyrepulje.
Interessant nok er galden fra den kinesiske sorte bjørn opført i adskillige farmakopéer i asiatiske lande som en del af lægemidler, der bruges til forskellige sygdomme, og i traditionel kinesisk medicin betragtes den som et middel, fx til behandling af leversygdomme. Praksis med at indsamle galde fra bjørne er nu fordømt over hele verden. Der er over 50 galdeerstatninger på markedet, hovedsagelig af kunstig oprindelse. Asiatiske aktivister kæmper for at forbyde gårde, hvor permanent lemlæstede bjørne holdes under umenneskelige forhold, og galde opsamles fra dem.
Ursodeoxycholsyre - dannelse
Menneskelig galde indeholder hovedsageligt primære galdesyrer (f.eks. cholsyre, chenodeoxycholsyre), som produceres af leveren og derefter akkumuleres i galdeblæren. De primære galdesyrer udskilles derefter i tarmens lumen, hvor de omdannes af tarmmikrobiotaen tilsekundære galdesyrer, f.eks. ursodeoxycholsyre.
Ursodeoxycholsyre - virkningsmekanisme
Lipofile galdesyrer, herunder deoxycholsyre og chenodeoxycholsyre, har vist sig at have en toksisk virkning på hepatocytter ved at øge cellemembranpermeabiliteten og inducere apoptose.
I modsætning hertil er ursodeoxycholsyre hydrofil og ikke-toksisk sammenlignet med andre galdesyrer, og når den administreres or alt, fortrænger den de giftige galdesyrer.
På grund af denne egenskab er ursodeoxycholsyre blevet brugt i medicin som et lægemiddel til uvirksom behandling af galdestenssygdom. Lægemidlet hæmmer optagelsen af kolesterol i tarmen og reducerer udskillelsen af kolesterol til galden og forhindrer derved dannelsen af nye galdesten og opløser eksisterende. På det polske marked er lægemidler, der indeholder ursodeoxycholsyre: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn
Det er også blevet vist, at ursodeoxycholsyre kan forhindre produktionen af reaktive oxygenarter af levermakrofager (Kupffer-celler), og dermed reducere niveauet af oxidativt stress i leverceller og galdekanaler. Derudover reducerer ursodeoxycholsyre forhøjede leverenzymer
Vi anbefaler: Leverprøver: normer. Blodprøve til overvågning af leverfunktion
Ursodeoxycholsyre - eliminationsveje og toksicitet
Ursodeoxycholsyre absorberes hurtigt fra jejunum og øvre ileum og når sin maksimale koncentration i blodet efter ca. 30-60 minutter
I mave-tarmkanalen omdannes ursodeoxycholsyre til lithocholsyre, som derefter omdannes i leveren, bl.a. ind i chenodeoxycholsyre og udskilles igen i galden i mave-tarmkanalen og til sidst udskilles i fæces.
Omkring 60 % af ursodeoxycholsyre metaboliseres under den første passage gennem leveren. Den biologiske halveringstid for ursodeoxycholsyre er 3 til 6 dage
Ursodeoxycholsyre - medicinske indikationer
- opløsning af kolesterol galdesten med en diameter på ikke over 15 mm, permeabel for røntgenstråler, hos patienter, hvis galdeblærefunktion opretholdes på trods af tilstedeværelsen af sten
- primær galdecirrhose i leveren i det indledende stadium af sygdommen
- primær skleroserende kolangitis
- betændelse i maveslimhinden forårsaget af regurgitation af galde (også kendt som alkalisk refluks)
- lever- og galdevejslidelser forbundet med cystisk fibrose hos børn og ungei alderen 6 til 18
Ursodeoxycholsyre - kontraindikationer
- akut kolecystitis og galdevejsbetændelse
- obstruktion af galdegangen (almindelig galdegang eller cystisk gang)
- hyppige episoder af galdekolik
- forkalkede galdesten synlige på røntgenstråler
- nedsat kontraktilitet i galdeblæren
- galdesyreoverfølsomhed
- mislykket portoenterostomi eller ingen forbedring i galdestrømmen hos børn med galdeobstruktion
Ursodeoxycholsyre bør ikke bruges sammen med cholestyramin, colestipol eller antacida indeholdende aluminiumhydroxid eller andre aluminiumforbindelser, da disse binder ursodeoxycholsyre i tarmen og forhindrer dens absorption, hvilket gør behandlingen ineffektiv.
Ursodeoxycholsyre kan øge absorptionen af cyclosporin fra tarmen, derfor bør dens koncentration i blodet overvåges hos patienter behandlet med cyclosporin
Ursodeoxycholsyre - bivirkninger
Ursodeoxycholsyre er generelt et meget veltolereret lægemiddel i en dosis på 10-20 mg/kg kropsvægt. Per dag. I de fleste kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger diarré og mavesmerter. Andre bivirkninger efter brug af lægemidlet er:
- blæresmerter
- uklar urin
- hæmaturi
- hyppig og smertefuld vandladning
- svimmelhed
- accelereret hjerteslag
- fordøjelsesbesvær
- lændesmerter
- kvalme og opkastning
- hududslæt eller kløe over hele kroppen
- bistader
- svaghed
Læs flere artikler af denne forfatter