Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) er en sjælden, genetisk betinget sygdom, der nedarves på en autosomal dominerende måde. Den mest almindelige gruppe af ændringer i forløbet af VHL er føtale hæmangiomer i nethinden og centralnervesystemet og bugspytkirtelcyster. Hvad er symptomerne på von Hippel-Lindau syndrom? Hvordan går behandlingen?

von Hippel-Lindau syndrom(von Hippel-Lindau sygdom, von Hippel-Lindau syndrom, HLS, VHL, familiær cerebelloretinal angiomatose, latin. hemangioblastomatose, angiophakomatosis retinae og cerebelli) er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​embryonale hæmangiomer (hæmangioblastom) i de cerebellare hemisfærer, nethinden og, sjældnere, i hjernestammen, rygmarven og nerverødderne. Viscerale tumorer og cyster kan også være til stede i organer som bugspytkirtlen, leveren og nyrerne. Patienter har også øget risiko for at udvikle nyrecellekarcinom. Dette syndrom rammer 1 ud af 30.000-40.000 mennesker.

Von Hippel-Lindau syndrom: forårsager

Sygdommen er forårsaget af mutationer i VHL suppressorgenet på kromosom 3. Dette gen koder for et protein, en del af ubiquitin-ligase-komplekset, der markerer nedbrydningen af ​​transkriptionsfaktoren HIF (hypoxia-inducerbar faktor) . Denne faktor har mange forskellige funktioner, såsom at fremme celleoverlevelse under stress, stimulere angiogenese og øge erytropoiese og glykolyse. Ved von Hippel-Lindau syndrom er funktionen af ​​proteinet kodet af VHL-genet fuldstændig tabt, hvilket er forbundet med et højt niveau af HIF. Dette skaber perfekte betingelser for dannelse og udvikling af kræft

Von Hippel-Lindau syndrom: symptomer

Ved von Hippel-Lindau syndrom skyldes de første symptomer norm alt tilstedeværelsen af ​​vaskulære anomalier i centralnervesystemet, men hos nogle patienter kan den første manifestation af sygdommen være symptomer på et fæokromocytom eller en tumor i nyre, bugspytkirtel, lever eller epididymis.

Den mest almindelige gruppe af ændringer i forløbet af VHL er føtale hæmangiomer i nethinden og centralnervesystemet, og bugspytkirtelcyster

Føtale hæmangiomer er godartede, langsomt voksende vaskulære neoplasmer, og deres symptomer erpå grund af blødninger eller en massepåvirkning på vækststedet. Histologisk er de sammensat af vaskulære kanaler foret med endotel, omgivet af stromaceller og pericytter. Der er også mastceller, der kan producere erythropoietin. Dette kan resultere i udvikling af polycytæmi som et paraneoplastisk syndrom

I rygmarvshæmangiomer er der sædvanligvis fokale ryg- eller nakkesmerter, føleforstyrrelser og pareser

Retinale hæmangiomer kan være asymptomatiske, især når de opstår omkring periferien af ​​nethinden. Synstab kan forekomme, hvis læsionerne er store og centrale. Blødning kan resultere i nethindeskade og -løsning, glaukom, uveitis, makulært ødem og sympatisk øjenbetændelse.Føtale cerebrale hæmangiomer er til stede hos mindre end 5 procent af VHL-patienter og er mest almindelige i lillehjernen, medulla og løg. De første symptomer omfatter norm alt hovedpine, efterfulgt af ataksi, kvalme og opkastning og nystagmus. Symptomerne er ofte aftagende eller langsomt fremadskridende, men cirka 20 % af patienterne oplever en akut indtræden, norm alt efter en mindre hovedskade.

Nyrecyster er til stede hos mere end halvdelen af ​​patienterne og er norm alt asymptomatiske. Omfattende cyster fører sjældent til svigt. Der lægges mere vægt på nyrecellekarcinom, som udvikler sig hos cirka 70 % af de ramte patienter og er en væsentlig dødsårsag. Disse tumorer er sædvanligvis multiple og har tendens til at forekomme i en yngre alder end sporadiske.

Fæokromocytomer kan være den eneste kliniske manifestation af sygdommen. Det sker, at de er bilaterale og forekommer uden for binyrerne. De kan vise sig som paroxysmal eller vedvarende arteriel hypertension, svær hovedpine samt hedeture og rødme med øget svedtendens. I fremskredne stadier kan hypertensive kriser, slagtilfælde, myokardieinfarkt og hjertesvigt forekomme.

Bugspytkirtel og epididymis cyster og tumorer kan også forekomme i løbet af von Hippel-Lindau syndrom. Bugspytkirtlen indeholder neoplasmer af ikke-sekretoriske pancreas-øceller, almindelige cyster, mikrocystiske serøse adenomer og kirtelkarcinomer. Heldigvis er asymptomatiske bugspytkirtelcyster de mest almindelige og tilstedeværende symptomer, når galdegangen er tilstoppet. Man skal huske på, at talrige bugspytkirtelcyster kan forårsage bugspytkirtelsvigt.

von Hippel-Lindau syndrom: diagnose

Føtale hæmangiomer i hjernen og rygsøjlenrygmarven diagnosticeres på baggrund af billeddiagnostiske tests. Til dette formål anvendes magnetisk resonansbilleddannelse med kontrast. Arteriografi er ikke nødvendig for diagnosticering, men kan være nyttig til at identificere afferente kar i tilfælde, hvor operation er planlagt.

Diagnosen fæokromocytom er baseret på påvisning af for høje niveauer af katekolaminer i serum og urin. Noradrenalin og adrenalin er forhøjet i både serum og urin, og vanillin-mandelsyre i urinen

Von Hippel-Lindau syndrom: behandling

Desværre er der ingen behandling for det kausale von Hippel-Lindau syndrom. Grundpillen i terapien er kirurgisk fjernelse af tumorer. Små eller langsomt voksende hæmangiomer kræver ikke behandling, kun observation. På den anden side kræver store og hurtigt voksende hæmangiomer eller dem, der forårsager symptomer, kirurgisk fjernelse eller strålebehandling.

Nyretumorer større end 3 cm i diameter eller hurtigt voksende nyretumorer fjernes kirurgisk

I tilfælde af retinale hæmangiomer anvendes laserfotokoagulation eller kryoterapi. Vitrektomi bør overvejes hos patienter med nethindeløsning

Screening for von Hippel-Lindau syndrom er meget vigtig. Dette gælder især for patienter med levercyster, multiple eller bilaterale nyretumorer, multiple retinale hæmangiomer og cerebellare hæmangiomer. Glem heller ikke at teste førstegradsslægtninge i en familie med VHL eller fæokromocytom.

Kategori:

Genetiske sygdomme