Methylmalonic acidose er en metabolisk lidelse, hvor kroppen ikke nedbryder visse proteiner og fedtstoffer korrekt. Som følge heraf ophobes et stof kaldet methylmalonyl CoA og andre potentielt giftige forbindelser i kroppen, hvilket fører til dets gradvise forgiftning. Hvis methylmalonic acidose ikke diagnosticeres i tide, kan det være dødeligt. Hvad er årsagerne til og symptomerne på methylmalonsyreacidose? Hvad er behandlingen?

Methylmalonic aciduri( MMA- Methylomalon aciduri), eller methylmalonic aciduri, er en sjælden arvelig metabolisk lidelse, hvor kroppen ikke kan nedbryde visse proteiner, lipider og kolesterol korrekt. Som følge heraf ophobes et stof kaldet methylmalonyl CoA og andre potentielt giftige forbindelser i kroppen, hvilket fører til dets gradvise forgiftning, og hvis det ikke behandles - til døden.

Methylmalonsyreacidose hører sammen med propionsyre, isovalerinsyre og glutarsyreacidose til gruppen af ​​organiske sure syrer. De er en gruppe af sjældne medfødte metaboliske defekter, der hovedsageligt optræder hos spædbørn eller tidlig barndom. Deres symptomer ligner forgiftning, forværres hurtigt og kan føre til for tidlig død eller permanent organdysfunktion.

Ifølge Genetics Home Reference-data er prævalensen af ​​methylmalonsyreacidose estimeret til 1: 50.000 - 1: 100.000.

Methylmalonic acidose - forårsager

Årsagen til methylmalonyl acidose er en mangel på et enzym kaldet methyl malonyl-CoA mutase (alias methyl malonyl mutase - MCM). Dette enzym arbejder sammen med vitamin B12 (cobalamin) for at nedbryde flere byggesten af ​​protein (aminosyrer), visse lipider og kolesterol.

Denne mangel er forårsaget af en mutation i mutasegenet - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC eller MCEE. I omkring 60 procent af tilfældene er methylmalonic acidose forårsaget af en mutation i MUT-genet. Dette gen indeholder instruktioner til produktion af methylmalonyl CoA mutase. Mutationen ændrer enzymets struktur eller reducerer dets mængde, så visse proteiner og fedtstoffer ikke nedbrydes ordentligt. Som et resultat, et stof kaldet methylmalonyl CoA sammen med andre potentielt giftige stofferforbindelser ophobes i organer og væv, hvilket forårsager symptomer på methylmalonsyreacidose

Sygdommen nedarves på en autosomal recessiv måde, dvs. for at et barn kan blive sygt, skal det modtage en kopi af det defekte gen fra hver forælder.

Årsagen til methylmalonylacidose kan også være en mutation i et af trinene i syntesen af ​​cobalamin (vitamin B12), som er nødvendig for methylmalonylmutasen for at nedbryde visse proteiner og fedtstoffer. Et kompliceret sæt forstyrrelser i cobalaminmetabolismen fører til andre former for methylmalonsyreacidose. Nogle af dem er forbundet med hyperhomocysteinæmi (en tilstand, hvor koncentrationen af ​​homocystein - en proteinmetabolit indeholdende svovlsyreaminosyrer - er forhøjet).

Methylmalonic acidose - symptomer

  • hurtigere vejrtrækning ( tachypnoe)

Komplikationer af methylmalonic acidose kan omfatte intellektuelle handicap, tilbagevendende pancreatitis, osteoporose, progressiv nyresvigt.

  • opkastning og den deraf følgende dehydrering
  • reduktion af muskeltonus (hypotoni)
  • fodringsbesvær
  • overdreven træthed (sløvhed)
  • leverforstørrelse
  • ingen vægtøgning eller vækst som forventet
  • søvnighed
  • koma

Methylmalonic acidose - diagnose

For at diagnosticere sygdommen udføres screeningstest, detekteret ved tandem massespektrometri (MS/MS), og koncentrationen af ​​organiske syrer i urinen vurderes ved GC/MS. Sygdommen er angivet ved en øget koncentration af propionsyre og methylmalonsyre, neutropeni (fald i antallet af neutrofiler under 1500 / μl, men ikke under 500 / μl - dette er agranulocytose), trombocytopeni (trombocytopeni - antallet af blodplader under 150 tusinde / mm3), hyperammonæmi (høje niveauer af ammoniak i blodet) og hypoglykæmi (eller hypoglykæmi) - en tilstand, hvor mængden af ​​glukose i blodet falder til under 55 mg/dl, dvs. 3,0 mmol/l).

Molekylær forskning er også nødvendig: analyse af MUT-genet og andre gener, der er ansvarlige for sygdommen

Vigtig

Methylmalonic acidose i Newborn Screening Program

Methylmalonic acidose har været inkluderet i Newborn Screening Program i Polen siden december 2013. Neonatal screening involverer den første identifikation af enhver medfødt sygdom før symptomernes begyndelse. Disse sygdomme, hvis de ikke opdages i den første måned af livet, fører til udviklingsforstyrrelser og ofte til alvorlige intellektuelle handicap, hvilket udelukker den syge persons selvstændige funktion.Den eneste måde at redde disse babyer på er tidlig diagnose baseret på analyse af nyfødtes blod opsamlet på et specielt silkepapir.

Methylmalonic acidose - behandling og diæt

Behandling med store doser hydroxocobalamin (den aktive form af vitamin B12) kan bruges, men det er nyttigt i nogle tilfælde af methylmalonsyreacidose.

I tilfælde af, at formen af ​​methylmalonsyreacidose ikke reagerer på vitamin B12, omfatter behandlingen eliminering af proteiner fra kosten (det kræver udelukkelse af mejeriprodukter, kød, fisk, skaldyr og æg fra den daglige kost). Derudover er det, når man bruger en eliminationsdiæt, nogle gange nødvendigt at teste for tilskud af de manglende aminosyrer baseret på resultaterne af deres koncentration i blodet.

Kategori:

Genetiske sygdomme