Zellwegers syndrom (ZS) - også kaldet cerebrohepatoren alt syndrom, er en sjælden stofskiftesygdom, der skyldes forstyrrelser i peroxisomfunktionen. Hvad er årsagerne til og symptomerne på Zellwegers syndrom?

Zellweger syndrom(Zellweger syndrom) er en metabolisk sygdom - den mest alvorlige type af peroxisom biogenese lidelser, Zellweger syndrom spektrum (PBD) -ZSS).

Børn med Zellwegers syndrom dør oftest før de fylder 1 år.

Forstyrrelser af neuronal migration i hjernen, træk ved kraniofacial dysmorfi, signifikant hypotension, neonatale kramper og leverdysfunktion er karakteristiske for dette syndrom.

Forekomsten af ​​Zellwegers syndrom er anslået til 1/50.000 i Nordamerika og 1/500.000 i Japan. Den højeste forekomst findes i Saguenay-Lac-St-Jean-regionen i Quebec (ca. 1/12.000 fødsler).

Zellwegers syndrom: symptomer

Den mest alvorlige form for peroxisom biogeneseforstyrrelse er det cerebrohepatorenale syndrom beskrevet i 1964 af Zellweger og opkaldt efter ham.

I 1973 viste Goldfisher i en morfologisk undersøgelse fraværet af peroxisomer i hepatocytter og renale tubulære celler hos spædbørn med dette syndrom.

Karakteristikaene ved Zellwegers syndrom er:

  • ansigts- og kraniedysmorfi: høj pande, mongolsk fold
  • forstyrrelser i hjernens udvikling, perifere nerve-myeliniseringsforstyrrelser, EEG-abnormiteter
  • dybt psykomotorisk handicap
  • hepatomegali eller forstørrelse af leveren
  • medfødt hjertesygdom
  • nyrecystisk sygdom
  • hypospadier
  • kalkaflejringer i knoglemarven
  • hos nyfødte: slaphed, kramper, grå stær, retinopati, modvilje mod at sutte, kolestase
  • karakteristisk "plettet" af knoglerne synlige i røntgenbilleder, hovedsageligt i knæskallen (forekommer af ca. 50 % af patienterne med dette syndrom)
  • høje niveauer af jern, leverparametre (transaminaser), galdesyrer

Zellwegers syndrom: forårsager

Peroxisomer er organeller, der findes i alle menneskelige celler, undtagen modne erytrocytter.

Disse bittesmå proteiner, med en diameter0,1-1,0 mikron blev opdaget i 1954. De er essentielle for organismens udvikling, morfogenese, differentiering og funktion, både i så lave livsformer som svampe, såvel som hos pattedyr og mennesker.

Biogenesen af ​​peroxisomer hos mennesker er relateret til funktionen af ​​gener, der tilhører PEX-gruppen - indtil videre er 13 gener fra denne gruppe blevet identificeret, hvis produkter er nødvendige for dannelsen og konstruktionen af ​​disse organeller.

Peroxisomer udviser enestående morfologisk og metabolisk mangfoldighed og en fysiologisk rolle afhængig af organismen, udviklingsstadiet, celletype og organismens metaboliske tilstand

Peroxisommembranen har dynamiske egenskaber og bestemmer således den biokemiske variabilitet af disse organeller og tilpasser sig cellens metaboliske og fysiologiske tilstand og miljømæssige forhold.

Disse proteiner er mest udbredt i cellerne i leveren og nyrerne. Mere end 50 biokemiske reaktioner har vist sig at forekomme i peroxisomer.

De klassificeres afhængigt af de biokemiske processer, de deltager i, inkl. på proteiner, der fungerer som antioxidanter, involveret i metabolismen af ​​lipider, proteiner og aminosyrer, puriner og syntesen af ​​glycerol.

Deres vigtigste funktioner er deltagelse i afgiftningen af ​​hydrogenperoxid og metabolismen af ​​fedtsyrer. Fejl i forandringsvejene fører til sygdomme, der viser sig ved alvorlige kliniske symptomer.

På grund af det faktum, at en stor del af reaktionen er relateret til metabolismen af ​​lipider, forbindelser, der er nødvendige for dannelsen og funktionen af ​​nervesystemet, er de fleste peroxisom-relaterede sygdomme ledsaget af symptomer, der hovedsageligt skyldes skader på nervesystemet - centr alt og perifert

En gruppe af medfødte metaboliske fejl forårsaget af abnormiteter i strukturen eller funktionen af ​​peroxisomer, kendt somperoxisomale sygdomme .

Det patogenetiske grundlag for peroxisomale sygdomme er opdelt i tre grupper:

  • sygdomme forbundet med en forstyrrelse af peroxisombiogenese (såsom Zellwegers sygdom)
  • sygdomme forbundet med en enkelt enzym- eller proteindefekt
  • stofskiftesygdomme med samtidig peroxisomal defekt

Indtil videre er 16 sygdomme som følge af abnorm peroxisomfunktion blevet beskrevet, 14 af dem er forbundet med skader på nervesystemet.

Andre peroxisomale sygdomme

Neonatal adrenoleukodystrofi , en form for neonatal Refsums sygdom, er en mildere form for Zellwegers syndrom med længere overlevelse.

Kondrodystrofirhizomyelisk , en anden sygdom, der tilhører gruppen af ​​peroxisombiogenese-lidelser, er kun karakteriseret ved ansigtsdysmorfi og ossifikationsforstyrrelser, afkortning af de proksimale dele af lemmerne og grå stær.

Sygdomme i den anden gruppe, som er et resultat af mutationen af ​​et enkelt enzym eller transportprotein, omfatter bl.a. adrenoleukodystrofi, klassisk form for Refsums sygdom, chondro rhizomyelisk dystrofi, akatalasi, hyperoxaluri.

Sygdomme i den tredje gruppe - stofskiftesygdomme med en parallel peroxisomal defekt - omfatter sådanne lidelser somkontinuerligt gensyndromog dødelig mitokondrie-peroxisomal defekt.

Diagnostik af peroxisomale sygdomme

Specifikke biokemiske markører bruges til at diagnosticere peroxisomale sygdomme

I de senere år er der sket en hastig udvikling af højt specialiserede diagnostiske teknikker og brugen af ​​nye metoder til undersøgelse af genetisk betingede stofskiftedefekter, som gør det muligt at opdage nye peroxisomale defekter og at lære om patomekanismer allerede kendt i detaljer og kan i fremtiden lette udviklingen af ​​en effektiv metode til deres behandling.

Kategori:

Genetiske sygdomme