Jobs syndrom, eller hyper-IgE syndrom, er en sjælden sygdom af genetisk oprindelse, der resulterer i immundefekt. Mennesker med Jobs syndrom er karakteriseret ved et specifikt ansigtsudseende, overdreven ledmobilitet og knoglebrud. Hvad er de andre symptomer på Jobs sygdom? Hvad er behandlingen?

Jobs syndrom , også kendt som hyper-IgE syndrom (HIES) eller Jobs syndrom, er en sjælden genetisk sygdom, der resulterer i primær immundefekt .

Sygdommen er karakteriseret ved en triade af symptomer: høje niveauer af IgE-antistoffer i blodet, tilbagevendende infektioner i de øvre luftveje og hudlæsioner

Jobs syndrom forekommer med en frekvens på 1: 500.000 - 1: 1.000.000 tilfælde. Sygdommen er meget sjælden og omkring 250 tilfælde af sygdommen er blevet beskrevet på verdensplan. Der var ingen tegn på en højere forekomst af Jobs syndrom i hverken køn eller etnisk gruppe.

Jobs syndrom - årsager og former for sygdommen

Indtil 2006 var Jobs syndrom den sidste af de primære immundefekter af ukendt årsag. Det er dog i dag kendt, at det er en genetisk sygdom forårsaget af mutationer i udvalgte gener relateret til sign altransduktion i cellen. Risikoen for at udvikle sygdommen hos et barn af en person, der lider af Jobs syndrom, er 50 %.

På grund af den måde, hvorpå mutationer nedarves, forekommer Jobs syndrom i to kliniske former:

  • autosomal dominant form (AD-HIES, autosomal dominant), hvilket betyder, at en kopi af det muterede gen er nok til at manifestere sygdommen; denne form for sygdommen er også den mest almindelige
  • autosomal recessiv form (AR-HIES); hvilket betyder, at for at sygdommen kan manifestere sig, er det nødvendigt at have to kopier af mutantgenet

Fem forskellige mutationer i STAT3-genet, der koder for et protein af samme navn, er blevet beskrevet hos patienter med AD-HIES af Jobs syndrom. STAT3 er en type signalmolekyle, der overfører information fra receptorer på celleoverfladen til kernen. Konsekvensen af ​​mutationen er en ændring i strukturen af ​​STAT3-proteinet og manglende evne til at transmittere korrekte signaler i cellen

STAT5-signalet har en særlig start i processen med differentiering af Th17-celler, der er ansvarlige for reaktionerforsvar mod mikrober. Derfor er mennesker med Jobs syndrom modtagelige for infektioner. Det er dog ikke helt klart, hvordan STAT3-genmutationen øger niveauet af IgE-antistoffer i blodet.

Den mere sjældne form for Jobs syndrom, AR-HIES, er norm alt forårsaget af mutationer i DOCK8-genet. DOCK8-proteinet er bl.a. ansvarlig for at opretholde den korrekte struktur af T-lymfocytter og NK-celler, som er involveret i processerne med at genkende og neutralisere mikroorganismer, især vira.

Mutationer resulterer i reduceret eller ingen DOCK8-proteinsyntese, hvilket resulterer i celler med unormal form, hvilket forhindrer dem i at udføre deres funktioner. Denne form for Jobs syndrom er også forårsaget af mutationer i TYK2-genet, som koder for tyrosinkinase 2. Ligesom STAT3 er TYK2-proteinet en type molekylær transmitter i cellen.

Jobs syndrom - symptomer

  • hudpletter (95%)
  • karakteristiske ansigtstræk (85 %); mennesker med Jobs syndrom har en fremtrædende pande, en bred næserygge og et asymmetrisk ansigt
  • tilbagevendende bihulebetændelse eller mellemørebetændelse (80 %)
  • neonat alt erytem (80%)
  • hudbylder (80 %)
  • lungebetændelse (70 %)
  • bronkiektasi (70 %)
  • overdreven mobilitet i leddene (70%)
  • vedvarende mælketænder (70 %)
  • patologiske knoglebrud (65%)
  • abnormiteter i kranspulsåren (60%)
  • skoliose (60 %)
  • onychomycosis (50 %)
  • slimhinde dermatitis (30%)
  • lymfomer (5%)
  • Hvad er sjældne sygdomme? Diagnostik og behandling af sjældne sygdomme i Polen
  • Ondines forbandelse eller medfødt hypoventilationssyndrom: en sjælden genetisk sygdom
  • Cat Scream Syndrome: Årsager og symptomer. Behandling af katte-miav-syndrom

Jobs syndrom - diagnostik

Diagnosen Jobs syndrom er baseret på tilstedeværelsen af ​​karakteristiske symptomer og en meget høj koncentration af IgE-antistoffer i blodet (over 1000 IE/ml). Det hænger dog ikke sammen med sværhedsgraden af ​​sygdomssymptomerne. Øget koncentration af IgE-antistoffer bør differentieres fra atopi, parasitære infektioner, pulmonal aspergillose, myelom og andre genetiske syndromer såsom Netherton, Wiskott-Aldrich eller Omenn syndromer.

Niveauet af IgM-, IgG- og IgA-antistoffer hos mennesker med Jobs syndrom kan være lavt eller norm alt. Eosinofili kan være til stede i blodtællingen
Ved diagnosticering af sygdommen bruges punktskalaen ifølge Grimbacher

En score under 15 point med høj sandsynlighedudelukker Jobs syndrom, et resultat i intervallet 16-39 point er en mulig sygdom, et resultat på 40-59 point bekræfter diagnosen med høj sandsynlighed. På den anden side bekræftes et resultat over 60 point praktisk t alt af Jobs syndrom og er en indikation for en molekylær test, der bekræfter diagnosen.

Jobs syndrom - behandling

På grund af sygdommens genetiske grundlag er det i øjeblikket ikke muligt at behandle den kaus alt. Symptomatisk behandling er hovedsageligt baseret på aggressiv antibiotikabehandling af infektioner som Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae

Referencer

  1. Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - kliniske implikationer. Post-Diploma Pediatrics 2012, 04.
  2. Freeman A.F. og Holland S.M. Kliniske symptomer på hyper-IgE-syndromet. Post-Diploma Dermatology 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Al-Shaikhly T. og Ochs H.D. Hyper IgE syndromer: kliniske og molekylære karakteristika. Immunol Cell Biol. 2022, 28.
Om forfatterenKarolina Karabin, MD, PhD, molekylærbiolog, laboratoriediagnotiker, Cambridge Diagnostics Polska Biolog af profession med speciale i mikrobiologi og laboratoriediagnotiker med over 10 års erfaring i laboratoriearbejde. Uddannet fra College of Molecular Medicine og medlem af Polish Society of Human Genetics Leder af forskningsbevillinger ved Laboratory of Molecular Diagnostics ved afdelingen for hæmatologi, onkologi og indre sygdomme ved Warszawas medicinske universitet. Hun forsvarede titlen som doktor i medicinske videnskaber inden for medicinsk biologi ved det 1. Medicinske Fakultet ved det medicinske universitet i Warszawa. Forfatter til mange videnskabelige og populærvidenskabelige værker inden for laboratoriediagnostik, molekylærbiologi og ernæring. Til daglig driver han, som specialist inden for laboratoriediagnostik, indholdsafdelingen hos Cambridge Diagnostics Polska og samarbejder med et team af ernæringseksperter på CD Dietary Clinic. Han deler sin praktiske viden om diagnostik og diætterapi af sygdomme med specialister på konferencer, træningssessioner og i magasiner og hjemmesider. Hun er især interesseret i den moderne livsstils indflydelse på molekylære processer i kroppen.

Kategori:

Genetiske sygdomme