Polyglutaminsygdomme er en gruppe uhelbredelige sjældne genetiske sygdomme, der fører til cellers død i hjernen. Den mest berømte Huntingtons chorea. Det rammer norm alt personer i alderen 35-50 år, selvom det også kan forekomme hos børn helt ned til et par år. Sygdommen forringer ikke kun livskvaliteten, men forkorter den også med op til 20 år. Hvad er polyglutaminsygdomme ellers? Hvad er symptomerne? Hvad er deres diagnose og behandling?

Polyglutaminsygdommeer en gruppe uhelbredelige sjældne genetiske sygdomme, der fører til cellers død i hjernen. Disse omfatter ni sygdomsenheder: ¹

  • Huntingtons chorea
  • Spinal-cerebellar ataksi af følgende typer: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (hver type behandles som en separat sygdomsenhed)
  • Naito-Oyanagi sygdom (dentatorubral-pallidoluysian atrofi, DRPLA)
  • Kennedy syndrom (X-bundet spinal og bulbar muskelatrofi, SBMA, SMAX1)

Polyglutaminsygdomme - årsager

Polyglutaminsygdommeer forårsaget af en mutation i et gen. Et sundt gen har op til 26 CAG-gentagelser, der svarer til glutamin - en organisk forbindelse, der er en komponent af protein, der er nødvendig for levende organismer. Hos personer medpolyglutaminsygdomme overstiger antallet af CAG-gentagelser dette antal. For eksempel, i Huntington's Chorea, overstiger den 40 gentagelser. Information skrevet i et gen, læst i processen med transkription og translation, transskriberes til genprodukterne - RNA og protein. For det første producerer transkription et mRNA, der bevarer information om det øgede antal CAG-gentagelser. Den endelige oversættelse af genetisk information til en specifik proteinstruktur finder sted under oversættelsesprocessen. Proteinet bevarer også information om den udvidede CAG-sekvens. RNA og protein fra genet er giftige for cellen og forstyrrer de processer, der finder sted i den. I sidste ende fører dette til celledød, hvilket især er tydeligt i nervesystemet.

Polyglutaminsygdomme - symptomer

  • Huntington's Chorea - manifesteret ved ufrivillige bevægelser af chorea og progressiv demens og kognitiv svækkelse. Som følge heraf fører det ofte tilspild af organismen og død
  • spinocerebellar ataksi - inkl. problemer med at opretholde balancen, både i stående stilling (hytmisk rystelse af hoved og torso observeres) og under gang (patienten har vanskeligheder med at opretholde kroppens lodrette stilling, hans gang er langsom, ustabil, på den såkaldte brede base), muskelslapphed, hyppige og smertefulde muskelspasmer,
  • Naito-Oyanagi sygdom - sygdommen består af ataksi (ataksi), choreoathetosis (kendetegnet ved episoder med unormale muskelbevægelser) og demens. Mental retardering, adfærdsforstyrrelser, myoklonus og epilepsi observeres i barndomsformen. Degeneration af hornhindeepitel er også blevet rapporteret
  • Kennedy Syndrom - De første symptomer omfatter rysten, snurrende muskler, muskelspasmer, træthed og sløret tale. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler patienterne svaghed og atrofi af lemmer og bulbar muskler, manifesteret ved dysartri, dysfoni, hængende kæbe, tungesvaghed, besvær med at tygge og nedsat mobilitet

Polyglutaminsygdomme - diagnose

Den endelige diagnose stilles på grundlag af en genetisk test. Ventetiden på resultaterne er 10 - 14 dage. Testen refunderes ikke, og prisen er omkring PLN 500.

Polyglutaminsygdomme - behandling. RNA-forskning er et nyt håb for patienter

At finde en terapeut til at stoppe eller udsætte polyglutaminsygdomme er svært af flere årsager. Problemet er bl.a det genetiske grundlag for sygdommen, og forskerne er endnu ikke i stand til effektivt at "reparere" gener i alle celler i en voksen organisme. Derudover påvirker sygdommen primært nervesystemet, hvis tilgængelighed til lægemidler er begrænset af tilstedeværelsen af ​​en fysisk barriere, der adskiller blodet fra hjernen. I mange tilfælde ville der være behov for direkte dosering af lægemidler ind i hjernen, hvilket er meget farligt.Forskere kan navngive og lokalisere gener, der er ansvarlige for polyglutaminsygdomme, men de har endnu ikke forstået mekanismerne for deres dannelse. Denne opgave blev udført af et forskerhold fra Institut for Bioorganisk Kemi ved det polske Videnskabsakademi i Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., stipendiat i L'Oréal Polska For Women and Science-programmet, forsker i nukleare RNA-klynger i cellemodeller af polyglutaminsygdomme som en del af sin doktorafhandling.

Ifølge en ekspertMartyna Urbanek, ph.d.-studerende ved Institut for Molekylær Biomedicin ved Institut for Bioorganisk Kemi ved det polske videnskabsakademi i Poznań

Min forskning viser, at produktet af et beskadiget gen - RNA - har en rolle i patogenesen af ​​sygdompolyglutaminer, blandt andet gennem dannelsen af ​​de nævnte RNA-klynger. Dette viser, at den foreslåede terapi skal tage hensyn til både genprodukter - RNA og protein - og ikke kun det beskadigede protein, som tidligere postuleret. Ved kun at fjerne det beskadigede protein ville vi kun fjerne en del af årsagen til sygdommen og dermed en del af symptomerne. Det igangværende arbejde omfatter også muligheden for at fjerne RNA-klynger, som kunne være en del af terapien

Bibliografi:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntingtons sygdom - en neurologisk eller psykiatrisk lidelse? Caserapport, "Psychiatria Polska" 2012, bind XLVI, nummer 5

Artiklen bruger materialer fra skaberne af L'Oréal Polska For Women and Science-programmet

Kategori:

Genetiske sygdomme