Thalidomid er et immunmodulerende lægemiddel, der i øjeblikket hovedsageligt anvendes til behandling af myelomatose. Det blev introduceret i 1957 som et beroligende og hypnotisk stof, primært beregnet til gravide kvinder. På det tidspunkt vidste man ikke, at brugen af ​​thalidomid i de første 3-6 uger af graviditeten var forbundet med misdannelser hos fosteret under udvikling.

Thalidomider et kemisk derivat af alfa-N-phthalimidoglutarimidinsyre og produceres som en racemisk blanding af to enantiomerer - den terapeutiske R-enantiomer og den potente teratogene S-enantiomer

Den biologiske halveringstid for thalidomid er ca. 5 til 7 timer. Indtil videre har mekanismen for lægemiddeleliminering fra kroppen ikke været kendt, men det er kendt, at det metaboliseres ved ikke-enzymatisk hydrolyse til mange metabolitter.

Thalidomid: handling

Mekanismen for thalidomidvirkning er kompliceret og ikke fuldt ud forstået. Det er kendt, at det hæmmer angiogenese - det inducerer apoptose af de nydannede blodkar

Dette gøres ved at reducere syntesen af ​​den grundlæggende fibroblast-vækstfaktor (bFGF) og den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF).

Derudover reducerer dette lægemiddel ved at hæmme cyclooxygenase 2, tumornekrosefaktor alfa, hæmme sekretionen af ​​interleukin 6 og 8 og øge aktiviteten af ​​interleukin 4, 5, 10 og 12 syntesen og aktiviteten af ​​cytokiner, der regulerer funktionen af ​​knoglemarvsceller

Derudover er det blevet vist, at thalidomid øger cellulær immunitet ved at stimulere cytotoksiske T-lymfocytter, øger antitumorresponset af Th1-hjælperlymfocytter og NK-celler og hæmmer erytropoiese.

Thalidomid: indikationer, kontraindikationer, interaktioner

Thalidomid bruges i øjeblikket hovedsageligt til behandling af myelomatose. Andre indikationer omfatter behandling af spedalskhed, hudlæsioner i forløbet af lupus erythematosus samt Hodgkins lymfom og myelofibrose, der er resistent over for andre behandlinger.

På grund af det faktum, at dette lægemiddel forårsager alvorlige deformiteter og endda død hos fosteret, må det ikke tages af gravide kvinder eller kvinder, der kan blive gravide under fosteret.reception. Derfor er en graviditetstest vigtig, før behandlingen påbegyndes. Det er værd at vide, at thalidomid ikke kan bruges under amning

Thalidomid forstærker virkningerne af alkohol, chlorpromazin, reserpin, barbiturater og lægemidler, der forårsager perifer neuropati.

Thalidomid: dosering

Thalidomid tages or alt om aftenen 1 time efter et måltid. Den anbefalede dosis til behandling af myelomatose og Hodgkins lymfom, der er refraktær over for andre behandlinger, er 100 mg dagligt, ved myelofibrose, der er refraktær over for andre behandlinger, 50 mg dagligt, og ved behandling af spedalskhed erythema nodosum, 100 til 300 mg dagligt. Husk at reducere dosis af lægemidlet til patienter, hvis kropsvægt er mindre end 50 kg.

Det er værd at nævne her, at varigheden af ​​stofbrug afhænger af respons på behandling og behandlingstolerance - det anbefales norm alt at evaluere effektiviteten af ​​behandlingen efter en måneds brug af lægemidlet. Den maksimale effekt af terapien opnås efter 2-3 måneders indtagelse af lægemidlet - hvis der ikke er nogen respons på behandlingen efter dette tidspunkt, er det værd at overveje at øge dosis af thalidomid

Thalidomid: bivirkninger

De primære bivirkninger af thalidomid er svaghed, feber og vægttab

Derudover er følgende symptomer meget almindelige hos patienter, der tager thalidomid:

fra nervesystemets side:

  • følelsesløshed og prikken i lemmerne
  • muskelrystelser
  • manglende motorisk koordination
  • perifer neuropati
  • søvnighed
  • forvirringssyndrom

fordøjelsessystem:

  • diarré
  • forstoppelse
  • kvalme
  • opkastning
  • stomatitis

Dette lægemiddel øger risikoen for trombose (oftest i form af tromboflebitis kompliceret af lungeemboli), forstyrrer kredsløbssystemets funktion - det kan forårsage både hypotension og arteriel hypertension og inducere bradykardi.

Derudover udviser thalidomid myelotoksicitet, som kan omfatte anæmi, trombocytopeni og neutropeni, såvel som nefrotoksicitet.

Kan bidrage til udviklingen af ​​hypocalcæmi, hypofosfatæmi, hypoproteinæmi, hyperurikæmi og hyperglykæmi, samt hypothyroidisme, hududslæt og Stevens-Johnsons syndrom.

Thalidomid er meget teratogent

Thalidomid blev introduceret i 1957. som et beroligende og hypnotisk lægemiddel primært beregnet til gravide kvinder. De første mistanker om en teratogene virkning af thalidomid dukkede op i 1961.

Den havde detforbundet med den kraftige stigning i forekomsten af ​​de såkaldte focomelia (sællemmer), dvs. hæmning af udviklingen af ​​lange knogler i de øvre og nedre lemmer hos nyfødte babyer.

Lægemidlet blev trukket tilbage fra salg samme år - desværre var der på det tidspunkt født omkring 10.000 børn med misdannelser i lemmerne. Interessant nok blev undersøgelser af thalidomids toksicitet udført i mus, som senere viste sig at være resistente over for de toksiske virkninger af dette lægemiddel.

Desuden viste de detaljerede analyser, der blev udført på det tidspunkt, at perioden med den største eksponering for lægemidlets teratogene virkninger falder på dagene 21-36 af graviditeten

Det betyder, at mange kvinder kan have taget dette lægemiddel uden at vide, at de var gravide. Efter at have påvist dets teratogenicitet, blev alle hypnotika indeholdende thalidomid trukket tilbage fra markedet

Kategori:

Sundhed