Tumor lysis syndrom (TLS) eller tumor lysis syndrom, er en alvorlig komplikation af kræftbehandling. Det er en specifik konstellation af stofskifteforstyrrelser som følge af den hurtige nedbrydning af kræftceller. Det er en akut tilstand, der kræver intensiv behandling. Hvad er TLS helt præcist? Hvornår er hans risiko størst, og kan han forhindres?
Tumorlysissyndrom(TLS - engelsktumorlysissyndrom ), ellerstumorlysissyndrom finder norm alt sted i de første dage efter påbegyndelse af kemoterapi. Det er inklusion af cytostatika, der oftest er forbundet med dets forekomst. Det skal dog huskes, at nedbrydningen af neoplasmaet også kan ske efter strålebehandling eller i meget sjældne tilfælde - ske spontant, selv før behandling
Tumorlysesyndrom vedrører hovedsageligt neoplasmer karakteriseret ved hurtig spredning og som følge heraf høj følsomhed over for kemoterapi. Sådanne træk er særligt karakteristiske for tumorer i det hæmatopoietiske system. Den højeste risiko er ved akutte leukæmier og aggressive lymfomer (især Burkitts lymfom eller B-lymfoblastisk lymfom). TLS kan forekomme under behandlingen af nogle solide tumorer, men disse tilfælde er meget sjældnere.
Tumorlysesyndrom: Symptomer
TLS er forårsaget af anti-kræftbehandling og forekommer norm alt op til 3 dage efter dens påbegyndelse. Nekrose af tumorceller frigiver de ioner og affaldsprodukter, de indeholder, til blodbanen. Den hurtige stigning i deres koncentration i blodet, som overstiger nyrernes regulerings- og udskillelseskapacitet, fører til alvorlige lidelser. De vigtigste af dem er:
- hyperkaliæmi - forhøjede kaliumniveauer
- hyperurikæmi - øgede urinsyreniveauer
- hyperfosfatæmi - høje niveauer af fosfater, efterfulgt af sænkning af calcium - hypocalcæmi
Hyperkaliæmi er ofte den første markør for kræftlyse i laboratorietests. Det kan forekomme inden for timer efter behandlingsstart. Kalium er den vigtigste intracellulære ion - dens koncentration er 40 gange højere end i det ekstracellulære rum. Den største risiko forbundet med hurtig frigivelse af store mængder af detder er hjerterytmeproblemer, herunder pludseligt hjertestop. Andre symptomer på hyperkaliæmi omfatter: muskelsvaghed og lammelse, føleforstyrrelser og forstyrret bevidsthed
Det er værd at huske på, at bortset fra den åbenlyse kliniske manifestation, kan tumorlysesyndromet også optræde som en latent form, hvis diagnose kun er mulig på grundlag af laboratorieundersøgelser.
Hyperurikæmi er til gengæld hovedårsagen til akut nyresvigt i løbet af TLS. Urinsyre er slutproduktet af purinmetabolisme i leveren. Purinbaser er komponenter i nukleinsyrer - DNA og RNA. Deres overskud, som følge af nedbrydning af tumorceller, fører til en stigning i koncentrationen af urinsyre i blodet. Det er en svag syre med et snævert opløselighedsområde, derfor kan det udfældes, især ved sur urin pH. Urinsyrekrystaller kan blokere nyretubuli og føre til akut nyreskade. Symptomer på urinsystemet kan da være: oliguri, koliksmerter eller hæmaturi
En anden årsag til akut nyresvigt er tubulær obstruktion på grund af opbygning af calciumphosphatkrystaller som følge af hyperfosfatæmi. Udfældning af fosfater fører til et efterfølgende fald i calciumniveauet. Hypokalcæmi er blevet forbundet med symptomer på tetany (overdreven muskelsammentrækning), opkastning, mavekramper og krampeanfald.
Hvordan kan kræftlysesyndrom forebygges?
Betingelsen for implementering af passende TLS-profylakse er at estimere risikoen for dens forekomst og udvælge en gruppe patienter, der er særligt udsat for denne komplikation. Egenskaber ved selve neoplasmaet, såsom dens type, tumorvægt og høj vækstdynamik, er af særlig betydning for risikovurderingen. En nyttig markør er måling af plasmaaktiviteten af LDH (lactatdehydrogenase - et enzym, der kommer ind i blodserumet som følge af celledød).
Patientens kliniske tilstand er lige så vigtig. For at undgå akutte nyreskader er det nødvendigt at eliminere så meget som muligt alle de faktorer, der forringer deres funktion, før du starter kemoterapi. Disse omfatter: dehydrering, indtagelse af neurotoksiske lægemidler og tidligere haft nyresvigt
Patienter kan derfor opdeles i dem med høj, mellem og lav risiko for tumorlysesyndrom. Denne klassificering afhænger blandt andet af hyppigheden af overvågning af laboratorieparametre (især dem, der vurderer nyrefunktion, elektrolyt- og urinsyreniveauer) og intensiteten af forebyggende foranst altninger
De mest væsentlige elementer i forebyggelseTLS er et intensivt rehydreringssystem, der muliggør effektiv udskillelse af kalium, urinsyre og fosfat gennem urinen. Hos højrisikopatienter kræves intravenøs væskeindtagelse allerede 1-2 dage før behandlingsstart. Det bør give et volumen af urinproduktion (diurese) på mere end 3 liter om dagen. Det kan være nødvendigt at administrere diuretika for at fremtvinge diurese (f.eks. hos patienter med nyresvigt).
Et andet mål er at sænke urinsyreniveauerne for at forhindre mulig urinsyrenefropati. Det primære lægemiddel er allopurinol. Det virker ved at blokere enzymet xanthinoxidase og dermed hæmme produktionen af urinsyre. Dets administration bør startes mindst 1-2 dage før starten af kemoterapi og fortsættes i 10-14 dage. Et alternativ er nu et lægemiddel af en nyere generation - rasburikase. Det oxiderer urinsyre til allantoin, som opløses meget godt i vand og let udskilles gennem nyrerne. Den har en hurtigere start, større effektivitet og en bedre sikkerhedsprofil.
En yderligere type behandling, som nogle gange bruges i gruppen af højrisikopatienter, er reduktion af intensiteten af den indledende kemoterapi. Den langsommere nedbrydning af neoplastiske celler muliggør mere effektiv tilpasning af nyrereguleringsmekanismer og uddrivelse af metabolitter, før de akkumuleres og fører til organskader.
Hvordan behandler vi TLS?
Behandlingens nøglerolle er forebyggelse og restriktiv patientovervågning. Denne procedure er meget effektiv, men nogle gange, på trods af de forebyggende foranst altninger, der er truffet, kan et fuldt team udvikle sig. Hvis det er muligt, bør anti-cancerbehandling suspenderes, indtil parametrene forbedres. Terapeutiske aktiviteter minder meget om dem, der bruges i profylakse, men de intensiveres. De består hovedsageligt i kompensation af stofskifteforstyrrelser. Hvis deres korrektion viser sig at være ineffektiv, og der på trods af passende behandling opstår akut nyresvigt - er nyreudskiftningsterapi nødvendig, dvs. dialyse.