Problemet med infertilitet påvirker flere og flere par i udviklede lande. Nogle af årsagerne til mandlig og kvindelig infertilitet kan være genetisk bestemt. Disse omfatter genetiske forstyrrelser i sædproduktionen, tilbagevendende aborter på grund af unormal føtal karyotype, for tidlig ovariesvigt (overgangsalderen før 40) eller medfødt binyrehyperplasi.

For nogen tid siden inkluderede Verdenssundhedsorganisationen infertilitet på listen over civilisationssygdomme. Det anslås, at op mod 20 pct. par har svært ved at få barn (ca. 2 millioner par i Polen). Vi taler om infertilitet, når der under 12 måneders regelmæssigt samleje (i Polen er det op til to år) uden brug af prævention ikke finder befrugtning sted.

Det vigtigste er at kende årsagen til infertilitet

Selv tilsyneladende umærkelige ændringer i gener (mutationer) kan resultere i manglen på afkom. Det er en situation, der har en stærk psykologisk indvirkning, der forårsager negative (psykosociale) konsekvenser for det infertile par, hvorfor det er så vigtigt at udføre passende genetiske tests og finde ud af årsagen. Ved at forstå problemet kan specialister træffe beslutninger om passende konventionel behandling eller brug af assisterede reproduktionsmetoder. I nogle tilfælde er det kun muligt at adoptere et barn. Det vigtigste er dog, at et par takket være en diagnose kan undgå mange stressende situationer (selv flere års mislykkede indsats).

Det er dog ikke alle årsager til infertilitet, der er fastslået i øjeblikket. Det anslås, at cirka 30 pct. sager forbliver ubesvarede, cirka 35 pct. er forbundet med kvindelig infertilitet, tilsvarende - omkring 35 pct. er mandlig infertilitet.

Hvornår skal et par lede efter de genetiske determinanter for manglen på afkom?

Som tidligere nævnt kanårsagen til infertilitetligge på siden af ​​både kvinden og manden. Signaler, der kan indikere en genetisk determinant for infertilitet hos en kvinde, kan være:

  • tilbagevendende aborter (dvs. tab af på hinanden følgende graviditeter),
  • primær amenoré på grund af manglende ovariefunktion,
  • for tidlig ophør af ovariefunktion

På den anden side, mistanken om det genetiske grundlag for infertilitetmand bør mistænkes i tilfælde af:

  • mangel på sæd i sæden (såkaldt azoospermi),
  • sædtal mindre end 5 millioner / ml (såkaldt oligospermi) og deres unormale mobilitet (såkaldt asthenozoospermia),
  • gentagne aborter hos din partner

Genetiske årsager til infertilitet bør også søges i nærværelse af: forstyrrelser i udviklingen af ​​kønsorganerne, andre medfødte ændringer i kropsstrukturen, unormal udvikling af tertiære seksuelle karakteristika og medfødt hypogonadotrofisk hypogonadisme (forårsaget af den unormale funktion af hypofysen i hjernen).

Hvilke genetiske tests for infertilitet kan udføres?

I henhold til anbefalingerne fra det polske selskab for reproduktionsmedicin skal følgende genetiske tests udføres i tilfælde af søgning efter årsagerne til infertilitet (såvel som før start af proceduren for assisteret reproduktion):

  • For det første, undersøgelse af karyotypen hos begge partnere
  • Test af CFTR-genet, også hos begge partnere
  • Undersøgelse af AZF-regionen af ​​Y-kromosomet hos mænd

Hvis årsagen til infertilitet ikke findes, anbefales det at konsultere en genetiker og udvide forskningen til mænd: AR-gentestning, for kvinder: FMR1-gentestning, F5- og F2-gentestning; for begge køn: undersøgelse af CYP21A2-genet

Karyotype-test

De mest kendte og relativt nemme at studere er kromosomafvigelser (dvs. ændringer i strukturen eller antallet af kromosomer). Testen består i at bestemme antallet og strukturen af ​​kromosomer i hver af de fremtidige forældre. I udvalgte grupper af patienter, efter at have udelukket andre almindelige årsager til infertilitet, ses kromosomafvigelser hos 7-15 % af mændene og hos 15-35 % af kvinderne i primær infertilitet (når en kvinde slet ikke kan blive gravid) og hos ca. -10 % af par med sekundær infertilitet (når en kvinde allerede har et barn, men ikke kan blive gravid).

Karyotype er en morfologisk beskrivelse af et sæt kromosomer, der findes i alle celler, der udgør vores krop (såkaldte somatiske celler). Hos mennesker er der to grupper af kromosomer: autosomer - der er 44 (22 par) og kønskromosomer - 1 par: XX for en kvinde og XY for en mand. Den korrekte menneskelige karyotype er derfor diploid - hvert autosom alt kromosom forekommer i to eksemplarer, et fra hver forælder, og køn bestemmes af et par kønskromosomer, XX hos kvinder og XY hos mænd.

Årsagerne til manglende evne til at producere afkom varierer afhængigt af typen af ​​ændringer i karyotypen. Det sker ofte, at bærere af kromosomafvigelser:

  • mænd har reducerede sædparametre,
  • kvinder menstruationsforstyrrelser i primær infertilitet og hindring eller mangel på ægproduktion relateret til hormonelle lidelser i sekundær infertilitet

Det sker også, at når befrugtningen finder sted, har den befrugtede celle ufuldstændigt genetisk materiale, og graviditeten ender norm alt med en abort, norm alt før den 20. uge. Afhængigt af hvilken type kromosomafvigelse, der er fundet, er der risiko for at føde et barn med et syndrom af defekter og nedsat udvikling (fysisk og psykomotorisk), abort eller manglende evne til at blive gravid.

Mandlig infertilitet

Korrekte sædtestresultater antages almindeligvis som indekset for mandlig fertilitet. I tilfælde af alvorlige forstyrrelser af spermatogenese er genetiske sygdomme ret almindelige årsager, herunder mutationer i CFTR-genet, mikrodeletioner af AZF-regionen på Y-kromosomet og mutationer af AR-genet på X-kromosomet. fra forhindring af afkørselsveje.

Årsagen til denne tilstand er i 10 % af tilfældene en medfødt defekt (bilateral mangel på vas deferens) forårsaget af mutationer i CFTR-genet. Mangel på sæd i sæd kan også skyldes forstyrrelser i spermatogenese (spermproduktion). I over 25 % af tilfældene er denne tilstand forårsaget af mikrodeletioner i AZF-regionen af ​​Y-kromosomet. På den anden side kan mutationer, der beskadiger AR-genet, forårsage syndromet ufølsomhed over for mandlige kønshormoner - androgener, og forstyrre udviklingen af seksuelle karakteristika. Det anslås, at mutationer i AR-genet kan være ansvarlige for 2-3 % af tilfældene af fravær eller en signifikant reduktion i antallet af sædceller i sæd.

Tilbagevendende aborter

Abort er afbrydelsen af ​​en klinisk dokumenteret graviditet inden uge 20. Omkring 20-25 % af kvinder oplever mindst én spontan abort i deres liv. Begrebet tilbagevendende abort er defineret som tre eller flere på hinanden følgende spontane aborter, som forekommer hos cirka 3-5 % af alle kvinder. Risikoen for abort stiger med alderen, og risikofaktorer omfatter høj kropsvægt, rygning og eksponering for visse kemiske midler, men er i høj grad genetiske abnormiteter.

Mere end 50 % af spontane aborter skyldes unormal karyotype af fosteret, på trods af normale karyotyper hos begge forældre (i disse tilfælde er trisomi af kromosom 13, 18 og 21 den mest almindelige).

Den anden vigtige faktor er bæreren af ​​mutationer i F5- og F2-generne, der koder for faktorerne i blodkoagulationssystemet. Ud over dyb venetrombose kan de få kvinder til at danne blodpropper i moderkagen med den resulterende dødmoderkage og foster. I disse tilfælde observeres abort norm alt efter 10 uger. Påvisningen af ​​denne type genetisk disposition muliggør initiering af antikoaguleringsterapi og forhindrer abort.

For tidligt tab af ovariefunktion

Dette udtryk bruges til at beskrive begyndelsen af ​​overgangsalderen før 40 års alderen. Den estimerede hyppighed af sygdommen er 1:100 kvinder og 1:1000 kvinder under 30 år. Genetiske faktorer er blandt årsagerne til sygdommen, herunder kromosomafvigelser og genmutationer. I familietilfælde (ca. 20-30%) er sygdommen oftest forårsaget af mutationer i FMR1-genet placeret på X-kromosomet

Tidlig påvisning af genetisk disposition for udryddelse af ovariefunktion gør det muligt for mutationsbærere at træffe en beslutning om planlægning af børn og i nogle tilfælde bruge assisterede reproduktionsmetoder (prenatal diagnose anbefales da). Hos kvinder med for tidlig overgangsalder er hormonsubstitutionsbehandling (reducerer risikoen for osteoporose og hjertesygdomme) indiceret.

Medfødt binyrehyperplasi

Mutationer i CYP21A2-genet kan forårsage medfødt adrenal hyperplasi, hvilket resulterer i fejl i produktionen af ​​kønshormoner og fertilitetsproblemer. Udførelse af de ovennævnte tests, udover den mulige forklaring af årsagen til infertilitet, hjælper også med en mere præcis bestemmelse af risikoen for et givet par for at føde et barn med udvalgte genetiske abnormiteter. Før du udførergenetisk test , anbefales det at konsultere en genetiker, så han eller hun vælger de passende genetiske test baseret på familiens historie.

Kategori:

Graviditet