Mastceller er celler, der indtil for nylig blev anset for kun at være involveret i patomekanismen af allergiske reaktioner. Men de seneste års forskning har vist, at de også er afgørende for en række medfødte og erhvervede immunresponser. Mastceller kan være involveret i processen med kræftdannelse, forsvar mod mikrober, udvikling af autoimmune sygdomme og måske endda sygdomme relateret til nervesystemet.
Indhold:
- Mastocytter - forekomst
- Mastocytter - degranulering
- Mastceller - typer
- Mastocytter - allergiske reaktioner
- Mastceller - rolle i kroppen
- Mastocytter - mastocytose
Mastceller , ellermastceller , er celler i immunsystemet 6-12 mm i størrelse. De blev først beskrevet af Paul Ehrlich i 1876. Et karakteristisk træk ved mastceller er tilstedeværelsen af 50-200 basofile granula i deres cytoplasma, der indeholder bioaktive stoffer, fx histamin.
Umodne mastceller, der endnu ikke indeholder granulat, frigives fra knoglemarven til det perifere blod. Først når mastcellen sætter sig i målvævet, under påvirkning af vækstfaktorer, modnes og danner granulat
Dette er ret usædvanligt, da de fleste blodlegemer ikke frigives til det perifere blod, før de når modenhed i marven.
Levetiden for mastceller i væv varierer fra flere uger til flere måneder. Efter dette tidspunkt er mastcellekernen fragmenteret, og mastcellen selv fuldender livscyklussen i milten
Mastocytter - forekomst
Mastceller findes i mange væv, hovedsageligt på steder med potentiel kontakt med skadelige stoffer, såsom huden, slimhinderne i luftvejene, mave-tarmkanalen og genitourinary system.
Derudover fylder mastceller bindevæv, især i områderne omkring blodkar, nerveceller, glatte muskelceller, slimkirtler og hårsække.
Mastocytter - degranulering
Mastceller er karakteriseret ved indholdet af basofile granulat i deres cytoplasma, der indeholder forskellige bioaktive stoffer:
- biogene aminer(histamin, serotonin)
- cytokiner (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alfa, TGF-beta)
- enzymer (chymase, tryptase, hydrolaser, phospholipaser, granzymer B og H, cathepsin G)
- lipidmetabolitter (leukotriener, prostaglandiner, PAF)
- adenosintrifosfat (ATP)
- Vasoaktivt intestin alt peptid (VIP)
- nitrogenoxid (NO)
- heparin
- endotelvækstfaktor (VEGF)
- proteoglykaner
Det er vigtigt at bemærke, at mastceller er en meget heterogen gruppe af celler, og ingen enkelt celle producerer alle disse stoffer samtidigt
Bioaktive stoffer fra granulariteten frigives gennem degranuleringsprocessen, der sker under påvirkning af:
- type I allergisk reaktion, fx efter kontakt med græspollen
- lægemidler, f.eks. kinin, morfin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
- fysiske faktorer, f.eks. varme, kulde, vibrationer, tryk, motion
- kemiske midler, f.eks. alkohol, insektgifte
- stærk stress
- procedurer, f.eks. endoskopi, biopsi
Mastceller - typer
Der er to typer mastceller i menneskekroppen, og delingskriteriet er kornindholdet:
- slimhindemastceller( T-mastceller ) tryptase-holdige hovedsageligt i slimhinden
- bindevævsmastceller( TC mastceller ) indeholdende tryptase og chymase fundet i bindevæv
Mastocytter - allergiske reaktioner
Mastceller spiller en central rolle i type I allergiske reaktioner. Denne reaktion stimuleres af specifikke allergenbundne IgE-antistoffer, som, når de kombineres med en mastcellereceptor (FcεRI), initierer øjeblikkelig celledegranulering.
Frigivelse af histamin, leuktriener, serotonin, prostaglandiner og andre stoffer, der virker lok alt (forårsager f.eks. hævelse af næseslimhinden) eller systemisk (forårsager f.eks. kronisk træthed).
Disse reaktioner er øjeblikkelige, hvilket betyder, at der er sekunder-minutter fra kontakt med allergenet.
Hudtest, der almindeligvis anvendes til diagnosticering af allergiske sygdomme, påviser tilstedeværelsen af mastceller, der er "allergiske" over for et givet allergen.
Mastceller - rolle i kroppen
Indtil for nylig blev mastceller anset for kun at være celler i type I allergiske reaktioner. Det viser sig dog, at deres rolle i kroppen er meget bredere og omfatter forskellige reaktioner på medfødte og erhvervede immunreaktioner.
De har vist sig at spille en rolle i immunresponset mod mikroorganismer, som mastceller reagerer på, ligesom allergiske reaktioner, ved at frigive histamin og øge permeabiliteten af blodkar. Dette gør det lettere for andre celler i immunsystemet, f.eks. neutrofiler, at få adgang til infektionsstedet.
Tilstedeværelse af mastceller på strategiske steder som:
- åndedrætssystem
- fordøjelsessystem
- genitourinary tract
- skin
giver dem mulighed for at fungere som en "vagt" og forhindre mikroorganismen i at trænge ind i kroppen
Mastceller på deres overflade har TLR-receptorer (Toll-lignende receptorer), som aktiveres af bakterielle og virale antigener.
Derudover fremhæves deres rolle i reguleringen af den inflammatoriske proces, hvor mastceller er den direkte igangsætter af den inflammatoriske proces
På den anden side kan de også hæmme den inflammatoriske proces ved at udskille stoffer som IL-10 eller TGF-β.
Derudover kan mastceller reducere aktiviteten af makrofager og dendritiske celler og er involveret i alle stadier af vævsreparation under og efter en inflammatorisk reaktion.
En anden vigtig funktion af mastceller er deres tætte samarbejde med T-lymfocytter, som påvirker udviklingen af immuntolerance over for deres eget væv. Særlig vigtig er deres indflydelse på regulatoriske T-lymfocytter (Treg), som forhindrer udviklingen af autoimmune sygdomme
Mastcellernes rolle i autoimmune sygdomme er blandt andet beskrevet af ved systemisk lupus erythematosus og leddegigt, hvor det har vist sig, at mastceller kan stimulere autoreaktive T-celler og dermed øge vævsskader.
Mastcellers deltagelse i den neoplastiske proces er også blevet dokumenteret
For det første kan mastceller have antitumoreffekter ved at udskille TNF-alfa, som har en cytotoksisk effekt på tumorceller.
For det andet kan de også virke pro-cancer ved at stimulere produktionen af nye blodkar i tumoren (angiogenese).
Mastocytter - mastocytose
Mastocytose er en gruppe af proliferative sygdomme karakteriseret ved overdreven deling og akkumulering i mastcelleorganer, især i knoglemarven og huden. Det anslås, at mascytose rammer 1 ud af 1.000-8.000 mennesker. Det påvirker både børn og voksne.
De fleste patienter med mastocytose har en mutation i KIT-genet ved codon 816 (mutation D816V). KIT-genet koder for en receptor på overfladen af mastceller, der, når det stimuleres af vækstfaktorer, forårsager proliferationceller.
Konsekvensen af D816V-mutationen er kontinuerlig stimulering af receptoren selv uden forbindelse med en vækstfaktor og ukontrolleret mastcelleproliferation
Symptomer på mastocytose kan være af systemisk natur, som følge af frigivelse fra mastceller af stoffer indeholdt i granula, såsom histamin og pro-inflammatoriske cytokiner. Et systemisk symptom er f.eks. hedeture.
På den anden side skyldes lokale symptomer hovedsageligt ophobning af mastceller i vævene, som kan forårsage f.eks. hævelse og rødme af huden. Andre symptomer på mastocytose er:
- anæmi
- forstørrelse af milten og leveren
- rødbrune kløende klumper på huden
- Dariers symptom (udseende af nældefeber eller lineære blærer på grund af hudirritation)
- fald i blodtryk
- stød
- hovedpine
- feber
- knoglesmerter
- kronisk træthed
- vægttab
- diarré
- ondt i maven
- depression
- humørforstyrrelser
Mastocytose er karakteriseret ved et bredt spektrum af kliniske former:
- kutan mastocytose
- mild systemisk mastocytose
- systemisk mastocytose forbundet med klonal non-mastocytose
- aggressiv systemisk mastocytose
- mastcelleleukæmi
- mastcellesarkom
- subkutant mastocytom
Kutan mastocytose er mere almindelig hos børn og systemisk mastocytose hos voksne
Værd at vide…For nylig har mastceller vist sig at være involveret i udviklingen af kronisk træthedssyndrom.
Stimulering af mastceller øger sekretionen af pro-inflammatoriske cytokiner, hvilket kan resultere i træthed, manglende styrke og utilpashed
Derudover kan mastceller lokaliseres i nerveceller, og ved at producere serotonin kan de direkte påvirke nervesystemets aktivitet
Der er også stærke beviser for, at mastceller kan krydse blod-hjerne-barrieren og migrere fra blodet direkte til hjernen
Om forfatteren
Læs flere artikler af denne forfatter