Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er en potentielt dødelig tilstand, hvor lungerne er alvorligt beskadiget. Eksperter forbinder ofte ARDS med alvorlig COVID-19. Der er en sammenhæng mellem høj dødelighed og ARDS forårsaget af COVID-19, så der er et presserende behov for effektiv behandling.
Ukontrolleret, overdreven immunrespons på hurtig SARS-CoV-2-replikation er involveret i udviklingen af ARDS. En ny undersøgelse tyder på, at metoprolol, en betablokker godkendt til behandling af forhøjet blodtryk, kan lindre lungebetændelse og forbedre kliniske resultater hos patienter med ARDS forbundet med COVID-19. Omkring 14-33 % af mennesker med SARS-CoV-2-infektion udvikler alvorlig sygdom, og omkring to tredjedele af mennesker udvikler ARDS.
ARDS involverer skade på lungevæv forårsaget af betændelse og ophobning af væske i alveolerne, hvor gas udveksles med blodkarrene.
Væskeophobning i alveolerne på grund af utætte blodkar reducerer lungernes evne til at levere ilt til resten af kroppen. ARDS kræver derfor indlæggelse på en intensiv afdeling (ICU) og brug af invasiv mekanisk ventilation for at kompensere for den nedsatte lungefunktion.
ARDS er den førende dødsårsag fra COVID-19, og der er mangel på effektive behandlinger for dens alvorlige COVID-19-sygdom.
En nylig undersøgelse i Journal of the American College of Cardiology rapporterer, at metoprolol kan reducere lungebetændelse og forbedre åndedrætsfunktionen hos mennesker med ARDS forårsaget af COVID-19. Metoprolol er en betablokker designet til at behandle forhøjet blodtryk og kan være en billig behandling for svær COVID-19.
I nogle tilfælde af svær COVID-19 kan ukontrolleret og overaktivering af immunsystemet forekomme som reaktion på en hurtigt replikerende virus, hvilket forårsager ARDS og andre komplikationer, såsom organsvigt.
Betablokkere, der undertrykker immunresponset
Betablokkere er en klasse af lægemidler, der blokerer virkningen af to kamp-eller-flugt-hormoner: adrenalin og noradrenalin. Læger bruger ofte betablokkere til at behandle kardiovaskulære lidelser.
Dr. Sverre Kjeldsen, professorUniversitetet i Oslo, som ikke var involveret i undersøgelsen, sagde:
"Patienter med svær COVID-19 har den stærkest tænkelige aktivering af det sympatiske nervesystem. Frigivelsen af massive mængder noradrenalin (noradrenalin) og adrenalin (epinephrin) beskadiger næsten alle organer, inklusive lungerne, og behandling med metoprolol hæmmer i det mindste delvist de skadelige virkninger af disse katekolaminer i plasmaet. ”
Som det viser sig, kan betablokkere være kandidater til behandling af patienter med svær COVID-19 på grund af deres evne til at reducere inflammation og bekæmpe væskeophobning i lungerne.
Et hold ledet af videnskabsmænd ved Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) har vist, at betablokkeren metoprolol kan reducere lungebetændelse og forbedre blodets iltniveau. Resultaterne er fra et lille pilotstudie i COVID-19-patienter med ARDS.
Den første forfatter til undersøgelsen, Dr. Agustín Clemente-Moragón. CNIC-medarbejder sagde:
"I de seneste år har vores forskergruppe (Translationelt Laboratorium for Kardiovaskulær Terapi og Billeddannelse) ved Spaniens Nationale Center for Kardiovaskulær Forskning (CNIC) genereret en masse viden om den destruktive og unikke rolle af metoprolol betablokker mod neutrofiler."
"Disse eksperimentelle data fik os til i MADRID-COVID-pilotstudiet at undersøge, om en 3-dages intravenøs administration af metoprolol (15 milligram hver dag) kunne give lovende resultater hos patienter med ARDS forbundet med COVID-19."
Studiets forløb
Undersøgelsen involverede 20 COVID-19-patienter med ARDS, som modtog mekanisk ventilation i mindre end 3 dage. Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage metoprolol intravenøst, dvs. direkte i venen, eller standardbehandling i kontrolgruppen.
Forsøgsgruppen bestod af 12 patienter, der modtog metoprolol dagligt i 3 dage, mens de resterende 8 patienter i kontrolgruppen modtog standardbehandling.
Forskere indsamlede blodprøver og væske fra patienternes lunger før behandling og på dag fire, 24 timer efter den sidste dosis metoprolol.
De fandt ud af, at administration af metoprolol sammenlignet med standardbehandling resulterede i en reduktion i antallet af specifikke immunceller i væskeprøver taget fra lungerne hos COVID-19-patienter.
Der var især et fald i neutrofiltal i væskeprøver indsamlet fra lungerne hos patienter, der havde fået metoprolol.
Derudover sænkede behandling med metoprolol niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner såsom MCP-1 ilunger og IL-8 i blodet.
Forskere observerede også et fald i markører relateret til produktionen af NET af neutrofiler efter behandling med metoprolol, hvilket indikerer en reduktion i aktiveringen af neutrofiler.
Disse resultater tyder på, at metoprolol kan reducere lungebetændelse og begrænse neutrofilrekruttering og aktivering hos COVID-19-patienter med ARDS.
Kliniske resultater
Ved at studere virkningerne af metoprolol på kliniske resultater fandt forskerne ud af, at administration af metoprolol forbedrede blodets iltniveauer.
Det er værd at bemærke, at der ikke var nogen bivirkninger forbundet med behandlingen med metoprolol.
Forfatterne udtaler, at "at administrere den klinisk godkendte metoprolol beta-blokker til kritisk syge patienter med COVID-19-induceret ARDS er sikkert og lindrer forværret sygdomsrelateret lungebetændelse."
Behandling kan være gavnlig for alle COVID-19-patienter uden kontraindikationer over for metoprolol.
Begrænsninger og restriktioner
Forskerne indrømmer, at undersøgelsen havde flere begrænsninger. For det første bemærker de, at undersøgelsen var af en lille stikprøvestørrelse og blev udført på et enkelt sted. Derudover var der et potentiale for bias, da klinikere var klar over, hvilke patienter der var i behandlings- og kontrolgrupperne.
For at imødekomme disse bekymringer er forberedelserne påbegyndt til et større randomiseret, kontrolleret forsøg for yderligere at teste metoprolols evne til at reducere lungebetændelse hos patienter med ARDS forbundet med COVID-19.
"Selvom alle disse data endnu ikke er bekræftet, kan vores nylige undersøgelse være tilstrækkelig til at overveje brugen af det hos nogle patienter, såsom unge intensive patienter med svær COVID-19," sagde Clemente-Moragón.
"Dette er ikke en COVID-19-behandling, men snarere en måde at lette en intens inflammatorisk reaktion, der viser gavnlige virkninger. Dette lægemiddel blev administreret til kritisk syge patienter i en ventilator ved begyndelsen af sygdommen. Patienter, der var meget syge og ustabile, kunne ikke modtage dette lægemiddel. ”- Dr. Senussi, medicinsk direktør for Baylor St. Luke's Medical Center i Houston, Texas.
Forfatter
Marcelina DzięciołowskaRedaktør i mange år tilknyttet medicinalindustrien. Han har specialiseret sig i sundhed og en aktiv livsstil. En privat passion for psykologi inspirerer hende til at tage svære emner op på dette felt. Forfatter til en række interviews inden for psyko-onkologi, hvis formål er at skabe opmærksomhed og bryde stereotyper om kræft. Han mener, at den rigtige mentale indstilling kan gøre underværker, det er derforfremmer faglig viden baseret på konsultationer med specialister.