- Ved hvilke sygdomme bruges prokinetik?
- Prokinetik ved gastro-øsofageal reflukssygdom
- Prokinetik i funktionel dyspepsi
- Prokinetik i gastroparese
- Karakteristika for den mest populære prokinetik
Prokinetiske lægemidler bruges ved gastrointestinale motilitetsforstyrrelser, hvor der er en langsom tarmpassage eller for langsom mavetømning. Takket være deres handling reducerer de antallet af flatulens, minimerer følelsen af overløb i maven og gør fordøjelsessystemets funktion mere effektiv.
ProkineticsDisse er både farmakologiske lægemidler og naturlægemidler, som ved at virke på forskellige mekanismer relateret til neurotransmittere er i stand til at påvirke fordøjelsessystemets muskulære membran. De stimulerer perist altikken i spiserøret, tømmer maven hurtigere og forkorter passagen af tarmindholdet
Dette har intet at gøre med de afførende virkninger, som norm alt findes i forstoppelsesmidler. De løsner heller ikke fækalmasserne. De genopretter kun den korrekte funktion af for eksempel MMC (et omvandrende myoelektrisk kompleks, der er ansvarligt for at rense tarmene for madrester). Til gengæld, ved at lette pylorusafslapning, samt øge amplituden af mavekontraktioner, tillader de mad at passere hurtigere fra maven til tolvfingertarmen
Ved hvilke sygdomme bruges prokinetik?
Prokinetik ordineres oftest af læger i tilfælde af sygdomme ledsaget af nedsat fordøjelsessystemfunktion og i tilfælde, hvor patienten rapporterer en tendens til forstoppelse eller tilbageholdelse af mad i maven
De mest almindelige årsager til at bruge dygtige lægemidler er:
- gastroøsofageal reflukssygdom,
- øsofagus motilitetsforstyrrelser,
- dyspepsi,
- gastroparese,
- og nødvendigheden af at udføre endoskopi i nærvær af øvre gastrointestinale blødninger eller selektivt i tilfælde af pseudo-obstruktion eller nedsat tolerance af enteral ernæring.
Prokinetik ved gastro-øsofageal reflukssygdom
Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) er en af de mere populære sygdomme, som patienter besøger en gastroenterolog med. Det er baseret på den sure tilbagesvaling i spiserøret, hvilket resulterer i:
- brændende fornemmelse i halsen såvel som bag brystbenet,
- bitter smag i munden,
- smerte indepigastrisk,
- sur reflukshoste,
- brystsmerter.
Denne tilstand kan også føre til beskadigelse af tandens emalje og dannelse af erosioner, hvilket øger risikoen for caries
Der kan være forskellige årsager til forekomsten af sure opstødssygdomme:
- kan skyldes en funktionsfejl i den nedre esophageal sphincter,
- defekt spiserørsmotor,
- for langsom mavetømning,
- samt overdreven trykstigning både i maven og bughulen
Derudover kan GERD være forbundet med uhensigtsmæssige spisevaner, fx at spise for store måltider på én gang, spise lige før du går i seng eller som følge af uhensigtsmæssige livsstilsvaner: fx sidde for længe og ikke være fysisk aktiv eller opleve for meget meget stressende situation.
Behandling af gastroøsofageal reflukssygdom består primært af administration af PPI'er (protonpumpehæmmere) for at reducere mavesyresekretion. Et andet, ikke mindre vigtigt lægemiddel, er prokinetik, som øger trykket i den nedre gastriske lukkemuskel samt fremskynder gastrisk tømning.
Takket være dette reducerer de antallet af refluksepisoder, da maveindholdet ikke vender tilbage til spiserøret så ofte. Den mest almindelige prokinetik, der bruges i denne sygdom er:
- metoclopramid,
- cisaprid
- og itoprid.
De to første kan dog ikke bruges på lang sigt, da de forårsager mange bivirkninger.
Itopride er den sikreste, men brugstiden er også begrænset. Det gives norm alt i 8 uger, men hvis dine individuelle forhold kræver det, kan din læge ordinere det i længere tid. Forskning viser, at prokinetiske lægemidler kan være nyttige ikke kun i behandlingen af gastroøsofageal reflukssygdom, men også dens version ud over spiserøret, som påvirker strubehovedet og er genstand for ØNH-behandling.
Prokinetik i funktionel dyspepsi
Funktionel dyspepsi er en funktionel lidelse i fordøjelseskanalen, der ikke er forbundet med organiske ændringer. Nogle patienter, der har denne tilstand, oplever epigastriske smerter, andre - for langsom tømning af maven, andre - kvalme eller overdreven bøvsen efter at have spist. På grund af den hyppige følelse af overløb oplever patienter anoreksi.
De specifikke årsager til denne tilstand er endnu ikke fastlagt. Der er mistanke om, at både genetiske ogmiljømæssige, psykosomatiske og dem, der er relateret til visceral overfølsomhed, forstyrrelser i nervesystemet og gastrointestinale motilitetsforstyrrelser.
For at kunne tale om funktionel dyspepsi bør eksistensen af: andre organiske sygdomme, der kan forstyrre fordøjelseskanalen, stofskifte- og elektrolytforstyrrelser eller andre funktionelle forstyrrelser i fordøjelsessystemet, fx galdeblæresygdomme, udelukkes.
Lægen skal også sikre sig, at det ikke er et resultat af regelmæssig indtagelse af ethylalkohol eller indtagelse af medicin, der kan forstyrre mave-tarmmotiliteten.
Behandling af funktionel dyspepsi afhænger af symptomerne rapporteret af patienten. Hvis patienten er ledsaget af epigastriske smerter, så er de vigtigere lægemidler antacida - PPI'er. På den anden side, når symptomerne er relateret til følelsen af at være overfyldt efter måltider eller at blive mæt for hurtigt, så vil de vigtigste lægemidler være prokinetikken.
Prokinetik i gastroparese
Gastroparese er en forsinket gastrisk tømning forårsaget af en anatomisk neuropati, der kan have en række forskellige årsager. Det kan skyldes komplikationer efter operationen, når vagusnerven er beskadiget, kan det også være resultatet af diabetes mellitus samt en konsekvens af bindevævssygdomme, fx sklerodermi.
De mest almindelige symptomer på denne tilstand er:
- kvalme,
- hurtig mætning efter et måltid,
- mavesmerter og oppustethed,
- vægttab,
- opkastning.
Et vigtigt element i behandlingen af gastroparese er at ændre spisevaner, fx at spise mindre måltider. Det er også vigtigt at begrænse mængden af fedt og fibre i dem og spise det sidste måltid mindst 2 timer før sengetid. Det er lige så vigtigt at holde op med at drikke kulsyreholdige drikke og at balancere dit blodsukkerniveau.
I behandlingen af denne sygdom er prokinetikken nyttig, som stimulerer gastrisk motilitet og dermed letter dens tømning.
Det sikreste lægemiddel, der kan bruges i lang tid ved gstroparese, er itoprid, og til kortvarig brug er cisaprid, erythromycin eller domperidon velegnede.
Karakteristika for den mest populære prokinetik
Itopryd
Itopride hydrochlorid er et lægemiddel, hvis virkning er baseret på blokering af dopaminreceptorer - D2, takket være hvilket det er muligt at øge frigivelsen af acetylcholin. Acetylcholin forårsager større kontraktilitet i mave-tarmkanalen og stimulering af motiliteten i både øvre og nedre mave-tarmkanal, hvilket påvirker f.eks.hurtigere mavetømning
Det er signifikant, at virkningen af itoprid på dopamin D2-receptorer kun er begrænset til perifere receptorer, ikke dem, der virker på centralnervesystemet.
Dette undgår mange uønskede virkninger, såsom ekstrapyramidale symptomer eller hyperprolaktinæmi. En anden fordel ved itoprid er dets selektive virkning. Det betyder, at det ikke har nogen affinitet til andre receptorer, hvilket reducerer risikoen for lægemiddelinteraktioner
Hovedindikationen for brugen af itoprid er:
- fordøjelsesbesvær,
- abdominal gas,
- føler, at din mave er fuld efter at have spist et lille måltid,
- epigastriske smerter,
- manglende appetit,
- kvalme,
- opkastning,
- halsbrand
- og gastrointestinale lidelser generelt, ikke ledsaget af sår, og som følge af funktionelle forstyrrelser i fordøjelseskanalen
Behandling med itoprid varer norm alt 2 måneder. Det indgives i en dosis på 50 mg 3 gange dagligt før måltider. En kontraindikation for brugen af itoprid er overfølsomhed over for det eller over for andre stoffer, der indgår i prokinetik.
Brug af Itopride kan muligvis forårsage bivirkninger. Med dette lægemiddel er det ualmindeligt (dvs. ≥ 1/1000 til<1/100), może pojawić się:
- leukopeni,
- hyperprolaktinæmi,
- irritabilitet,
- hovedpine,
- svimmelhed,
- søvnforstyrrelse,
- ondt i maven,
- forstoppelse,
- diarré,
- salivation,
- brystsmerter,
- træthed,
- rygsmerter.
Derudover kan de sjældent dukke op:
- kløe,
- erytem,
- eller udslæt.
I nogle få tilfælde (ukendt frekvens) kan det være:
- gulsot,
- forøgelse af koncentrationen af urinstofnitrogen og kreatinin,
- øget aktivitet af: bilirubin, AST, ALT, alkalisk fosfatase, GGTP,
- kvalme,
- rystende,
- gynækomasti,
- Anafylaktoide reaktioner.
Metoclopramid
Metoclopramid er en antagonist af dopamin D2-receptorer, det stimulerer også det cholinerge system til at frigive acetylcholin. Derudover påvirker det aktiviteten af 5-HT4 serotoninreceptorer. Alt dette bevirker, at det stimulerer den perifere motoriske aktivitet i det øvre fordøjelsessystem, positivt påvirker gastrisk tømning og forbedrer funktionen af esophageal perist altik, da det øger tonen i LES (nedre esophageal sphincter).
Ud over den prokinetiske handling,metoplocramid bruges også som et antiemetikum. Af denne grund bruges det ikke kun til gastroparese, men også til kvalme og opkastning, der ledsager migræne eller strålebehandling. På grund af en række bivirkninger kan den kun bruges i kort tid
Bivirkninger forbundet med brugen af metoclopramid omfatter:
- overdreven motorisk agitation,
- ukontrollerede bevægelser,
- tiki,
- muskelspasmer,
- sænkning af blodtrykket,
- angst,
- træthed,
- depression,
- diarré,
- Er generel svaghed.
Ovennævnte symptomer er almindelige. Sjældnere, efter at have brugt dette lægemiddel, beskæftiger vi os med:
- allergisk,
- akut dystoni,
- synshandicap,
- ukoordinerede kropsbevægelser uafhængig af vores vilje,
- øger niveauet af prolaktin,
- uregelmæssige menstruationer.
Under påvirkning af dette lægemiddel kan det sjældent, men stadig muligt, føre til:
- anfald,
- synshandicap,
- søvnløshed,
- svimmelhed,
- hævelse af tungen eller strubehovedet
Det sker dog meget sjældent:
- sænkning af antallet af hvide blodlegemer,
- udslæt,
- bistader
- eller bronkospasme.
Selvom metaclopramid bringer forbedringer i sygdomme forbundet med gastrointestinale motilitetsforstyrrelser, er det ikke alle, der kan bruge det. Det kan ikke bruges af personer, der er allergiske over for metoclopramid eller et andet aktivt stof, der er en del af prokinetik.
Derudover kan den ikke bruges til mave- eller tarmperforering, obstruktion eller blødning
Anbefales ikke til personer med epilepsi og Parkinsons, såvel som dem, der tager levodopa eller dopaminagonister.
Det er heller ikke muligt at bruge det, når nogen er tilbøjelige til ufrivillige muskelsammentrækninger efter at have taget medicin (hvis der har været sådanne tilfælde tidligere).
Cisaprid
Cisaprid er en 5-HT3- og 5HT1-receptorantagonist og en ikke-selektiv 5-HT4-receptoragonist. På grund af det faktum, at det stimulerer den motoriske aktivitet i den øvre mave-tarmkanal, kan det bruges i gastroparese. Men på grund af dets talrige bivirkninger, har dets brug kun været begrænset til forværring af idiopatisk gastroparese og det, der er forbundet med diabetes.
Begyndelsen af dets brug bør påbegyndes i et hospitalsmiljø og være forbundet med tæt observation af læger. Kontraindikation for at tage cisaprid er:
- hypokaliæmi og hypomagnesæmi,
- klinisk bradykardi,
- signifikante arytmier,
- dekompenseret hjertesvigt,
- fructoseintolerance,
- glucose- og galactosemalabsorption
Derudover bør det ikke bruges af personer, der tager (or alt eller parenter alt) lægemidler, der er stærke hæmmere af cytokrom P 450 3A4, fx nefazodon eller lægemidler, der inducerer ventrikulær takykardi eller lægemidler, der forlænger QT-intervallet.
Erythromycin
Selvom det er et makrolidantibiotikum, der bruges til behandling af bakterielle infektioner, bruges det også som et prokinetikum, fordi det påvirker amplituden af mavesammentrækning og letter dens tømning. Brugt som et prokinetisk middel, bruges det i ¼ af den daglige dosis sammenlignet med dets antibiotiske effekt.
Erythromycin virker på motilinreceptorer, som er et vævshormon, der stimulerer bl.a. sammentrækning af glatte muskler i tyndtarmen, hvilket positivt påvirker stimuleringen af MMC (et omrejsende myoelektrisk kompleks, der renser kroppen for madrester i intervallerne mellem måltiderne).
I øjeblikket bruges dette lægemiddel til korttidsbehandlinger, hovedsageligt i tilfælde af gastroparese og hos indlagte patienter med vanskeligheder med enteral ernæring.
Ikke alle personer, for hvem der er indikationer, kan bruge erythromycin. Det kan ikke tages af patienter med overfølsomhed over for dette stof eller andre hjælpestoffer indeholdt i lægemidlet, der indeholder erythromycin.
Desuden kan det ikke tages af folk, der bruger:
- terphenadine,
- cisaprid,
- domperidon,
- astemizol,
- ergotamin,
- dihydroergotamin,
- pimozid.
Også personer med tendens til ventrikulær takykardi eller forlænget QT-interval, med arytmier, med forstyrret elektrolytbalance, kan ikke bruge dette lægemiddel.
Personer, der ikke har kontraindikationer for at tage erythromycin, skal dog huske, at det kan have bivirkninger, f.eks. kan det føre til:
- anafylaksi,
- nældefeber,
- erythema multiforme,
- hørenedsættelse,
- arytmi,
- ventrikulær fibrillering,
- hjertestop,
- pseudomembranøs colitis,
- leversvigt
- eller kolestatisk hepatitis,
- interstitiel nefritis.
Iberogast
Iberogast er et naturlægemiddel, men dets prokinetiske virkning er meget værdsat. Den består af en blanding af 9 urter, nemlig:
- kamille,
- citronmelisse,
- mynte,
- kommen,
- lakrids,
- tidsel,
- bitter kjole,
- celandine,
- angelica.
Undersøgelser med Iberogast såvel som med placebo viser, at urtemedicin er mere effektiv til at minimere symptomer forbundet med funktionel dyspepsi og irritabel tyktarm end placebo. Derudover viste resultaterne af metaanalysen af 12 kliniske forsøg, at det har en lige så god prokinetisk effekt som cisaprid.
Det er vigtigt, at brugen af Iberogast ikke er forbundet med risiko for bivirkninger. De eneste bivirkninger kan skyldes overfølsomhed eller allergi over for nogen af urterne i blandingen