Homocystinuri er en sjælden, genetisk bestemt stofskiftesygdom, hvor metabolismen af ​​aminosyren methionin er unormal. Hvad er årsagerne til og symptomerne på homocystinuri? Er det muligt at behandle det?

Homocystinurier en genetisk sygdom, der nedarves autosom alt recessivt og er oftest forårsaget af en mutation i CBS-genet og sjældnere af mutationer i MTHFR, MTR, MTRR og MMADHC-gener.

Denne mutation forekommer med en frekvens på 1: 160.000 fødsler. Sygdommen rammer mænd og kvinder lige meget. Oftest forekommer det i Irland, Tyskland, Norge, Qatar.

Homocystinuri er tilstedeværelsen af ​​en mangel på cystathionin beta-syntase (mutation i CBS-genet, der er registreret ca. 160 forskellige mutationer) i leveren eller en forstyrrelse i omdannelsen af ​​homocystein til methionin (mutationer) i de ovennævnte gener), hvilket resulterer i en stigning i niveauet af homocystein i blodet og i urinen og en stigning i methioninniveauet. Cystathionin er et enzym, der deltager i reaktionen, der omdanner homocystein til cystein, med deltagelse af pyridoxin (vitamin B6).

Ophobningen af ​​homocystein i blodet er giftig for mennesker. Epitelet er beskadiget, hvilket forårsager abnormiteter i bindevævet, knoglevævet, centralnervesystemet og øjnenes væv.

Derudover er der koagulationsforstyrrelser, blodpropper i karrene opstår, hvilket ofte fører til lungeemboli, hjerteanfald, slagtilfælde osv.

Mennesker med homocystinuri har en tendens til at have mangel på folinsyre og vitamin B 12.

Homocystinuri: symptomer

Børn med homocystinuri, på trods af den normale fænotype ved fødslen, viser træk ved forsinket udvikling: de tager lidt på i vægt, viser vækstmangel i forhold til deres jævnaldrende, efterhånden som sygdommen skrider frem. Sygdommen varierer, hvor den ene person er mild og den anden vanskelig.

Okulære symptomer kan forekomme:

  • nærsynethed
  • linsesubluksation
  • grå stær
  • synsnerveatrofi
  • glaukom
  • nethindeløsning
  • skælvende iris

Skeletsymptomer kommer til udtryk ved kropsholdningsdefekter og abnormiteter i brystkassens struktur (tragtformet, konveks brystkasse), tilstedeværelsen af ​​osteoporose, hvilket øger risikoen for frakturerpatologisk.

Aflange lemmer udvikler sig, slanke, "edderkopformede" fingre, hul fod, høj, "gotisk" gane, stive led med tendens til sammentrækninger. Patienter har tendens til at være slanke, slanke.

Der er ofte et progressivt ment alt handicap og endda tilstedeværelsen af ​​en psykisk sygdom. Niveauet af intelligens og indlæringsevne varierer individuelt afhængigt af sygdommens sværhedsgrad

Der kan være personligheds- og humørforstyrrelser såvel som epilepsi.

Nogle patienter udvikler brok, især lyske- og navlestreng, fedtlever, lave niveauer af koagulationsfaktorer, ubehagelig lugt af urin, endokrine lidelser, lys, tynd hud, der er tilbøjelig til misfarvning, ansigtsændringer i form af udslæt eller pludseligt vises rødmen, cyanose, anæmi, pancreatitis.

Dødsårsagen er sædvanligvis tromboemboliske komplikationer som følge af de ovenfor beskrevne ændringer i koagulationssystemet (norm alt i det 3. årti af livet)

Der er to grupper af patienter med homocystinuri:

  • patienter, der reagerer på pyridoxinbehandling - med et mildere forløb; sygdommen skyldes højst sandsynligt en sporaktivitet af CbS-enzymet
  • reagerer ikke på pyridoxinbehandling - mere alvorlig

Homocystinuri: diagnose

Homocystinuri-diagnosen omfatter:

  • et detaljeret interview (barns symptomer, familiehistorie)
  • fysisk undersøgelse af barnet (kendetegn ved homocystinuri)
  • blodprøver, der analyserer niveauet af aminosyrer i blodet og urinen, inklusive total homocystein og methionin; test af aktiviteten af ​​cystathioninsynthetase i udvalgte celler og væv samt screening for CBS-mutationer. Cysteinniveauer sænkes norm alt

I Polen udføres screening for homocystinuri ifølge det nuværende nyfødtscreeningsprogram

  • familien til en person med homocystinuri bør tilbydes genetisk rådgivning
  • Der bør udføres differentialdiagnose, som bør omfatte andre årsager til de ovennævnte misdannelser. Linseforskydning forekommer også ved andre sygdomme, såsom Marfans syndrom, Weill-Marchesani syndrom, hyperlysinæmi og sulfocysteinuri. Marfans syndrom bør altid overvejes i differentialdiagnosen af ​​homocystinuri, da det er mest fænotypisk ens

Homocystinuri: behandling

Efter diagnosen af ​​sygdommen hos den nyfødte, bør tidlig terapi implementeres for at opretholde intellektuel kapacitet og forebygge lidelserudvikling hos et barn. I en senere alder er behandlingen baseret på forebyggelse af tromboemboli og komplikationer på organsiden

I gruppen af ​​patienter, der reagerer godt på vitamin B6-behandling, administreres terapeutiske doser sammen med vitamin B12 og folinsyre

I den anden gruppe, der ikke reagerer på behandling med pyridoxin, en diæt begrænset med animalsk protein og methionin, suppleret med cystein på samme tid. Dette behandlingsregime er suppleret med terapeutiske doser af pyridoxin med vitamin B12 og folinsyre. Derudover er betain vandfri (Cystadane) implementeret, som kan sænke homocysteinniveauer.

Behandlingen er rettet mod at korrigere biokemiske abnormiteter, især opretholdelse af plasmahomocysteinniveauer - under 11 µmol/L, helst under 5 µmol/L. Dette er muligt, hvis behandlingen påbegyndes tidligt, hvilket opnås gennem neonatal screening.

Defekter som følge af forløbet af homocystinuri bør behandles korrekt inden for de relevante specialiteter

I tilfælde af kirurgisk behandling bør den meget større risiko for tromboemboliske komplikationer efter anæstesi og operationer hos patienter med homocystinuri tages i betragtning.

Den tromboemboliske risiko er høj, hvis plasmahomocysteinniveauet overstiger 50 μmol/L - så er anæstesi kontraindiceret.

Før den planlagte operation bør niveauet af homocystein og koagulationsfaktor VII i plasmaet kontrolleres, og en diæt med lavt proteinindhold og lav-methionin bør implementeres på grund af tromboemboliske komplikationer. Antikoagulationsbehandling bør overvejes efter operationen. Da risikoen for trombose stiger hos gravide kvinder, der lider af homocystinuri, især i postpartum-perioden, anbefales profylaktisk antikoagulering i tredje trimester og i postpartum-perioden

Heparin med lav molekylvægt indgives norm alt intravenøst ​​i løbet af de sidste to uger af graviditeten og de første seks uger efter fødslen. Det bør også overvejes at give lave doser aspirin under graviditet.

Moderens homocystinuri, påvirker ikke barnets udvikling negativt og kræver ikke tættere overvågning af plasma-homocysteinniveauer under graviditeten

Kategori:

Genetiske sygdomme