Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

Philadelphia-kromosomet opstår som et resultat af en spontan mutation, der opstår tilfældigt. Opdagelsen af ​​Philadelphia-kromosomet var det første bevis i medicinhistorien på, at genetik var forbundet med udviklingen af ​​kræft. Hvad er Philadelphia-kromosomet? Hvilke sygdomme kan det ledsage? Hvad er virkningerne af Philadelphia-kromosomet?

Philadelphia-kromosomer en lidelse i organiseringen af ​​et menneskes genetiske materiale, forbundet med en disposition for udvikling af blodkræft - leukæmier. I 1959 studerede to amerikanske videnskabsmænd, der arbejdede i Philadelphia, blodcellerne hos patienter, der led af kronisk myeloid leukæmi (CML). Mens de udførte deres eksperimenter, bemærkede de tilstedeværelsen af ​​unorm alt konstruerede, forkortede kromosomer. Denne ulighed, typisk for nogle hæmatologiske kræftformer, blev senere kaldt Philadelphia-kromosomet

Hvordan er det menneskelige genetiske materiale organiseret? Hvad er kromosomer?

Før vi behandler den detaljerede beskrivelse af Philadelphia-kromosomet, er det værd kort at introducere den korrekte organisering af det menneskelige genetiske materiale

Hver celle i vores krop har en genetisk kode - en dobbeltstreng af DNA, som indeholder al den information, der er nødvendig for den korrekte udvikling og aktivitet af denne celle. Det er ikke svært at gætte på, at mængden af ​​denne information er enorm, hvilket gør DNA-strengen ufattelig lang. DNA i denne form ville ikke have en chance for at passe ind i cellekernen - så det skal komprimeres og pakkes specielt. Sådanne stramt snoede "bundter" af DNA kaldes kromosomer

Korrekt, hver celle indeholder et sæt af 23 par kromosomer til i alt 46 kromosomer. I hvert par er det ene kromosom arvet fra moderen og det andet fra faderen. Det sidste kromosompar kaldes kønskromosomer - det er XX-kromosomerne hos hunnen og XY-kromosomerne hos manden

Hvert kromosom har en hel masse gener, der afhængigt af organismens behov kan aktiveres eller deaktiveres på et givet tidspunkt. Hvilke gener, der er i den aktiverede tilstand, omsættes til cellens aktuelle aktivitet - om den formerer sig i øjeblikket, producerer proteiner, eller hviler den.

menneskeligt DNA, pakket i kromosomer,er i konstant brug - den styrer konstant cellens aktivitet. Under de daglige processer i cellekernen kan DNA ændres og beskadiges. Sådanne ændringer i det genetiske materiale kaldes mutationer

Mutationerkan have forskellige størrelser og konsekvenser. Nogle mutationer i minimal rækkevidde har ofte ingen som helst effekt på cellelivet. Store mutationer, der ændrer strukturen af ​​hele kromosomer, kaldesstrukturelle kromosomafvigelser .

Cellen har en hel masse forsvarssystemer, hvis opgave er konstant at fjerne nye mutationer. På grund af nogle faktorer (såsom aldring eller miljøfaktorer såsom ioniserende stråling) kan DNA-reparationssystemer desværre blive ineffektive. I en sådan situation bliver mutationen permanent og kan føre til udvikling af en genetisk sygdom

Hvad er et Philadelphia-kromosom?

Philadelphia-kromosomet er et eksempel på en kromosomstrukturforstyrrelse. Den gensidigetranslokationer ansvarlig for dens dannelse, dvs. en type mutation, hvor to kromosomer knækker og udveksler fragmenter af deres arme med hinanden.

Philadelphia-kromosomet dannes, når udvekslingen finder sted mellem kromosom 9 og 22. Den reciproke translokation fører til en forlængelse af kromosom 9 og en forkortelse af kromosom 22.

Som et resultat af cytogenetisk undersøgelse er tilstedeværelsen af ​​Philadelphia-kromosomet i celler skematisk markeret t (9; 22) (q34; q11) - denne forkortelse betyder udveksling af specifikke fragmenter af lange arme (q) mellem kromosom 9 og 22.

Hvorfor dannes Philadelphia-kromosomet?

Selvom Philadelphia-kromosomet er en genetisk lidelse, er det ikke arveligt. Philadelphia-kromosomet er dannet som et resultat af en spontan mutation, der opstår tilfældigt - det vides ikke, hvorfor det forekommer hos nogle mennesker og ikke hos andre

Den eneste miljøfaktor, der har vist sig at være forbundet med en øget risiko for Philadelphia-kromosomdannelse (såvel som andre genomændringer) er eksponering for ioniserende stråling.

Philadelphia-kromosom og neoplastiske processer

Nu hvor vi ved, hvordan Philadelphia-kromosomet er dannet, er det værd at spørge: hvad er virkningerne af dets tilstedeværelse i cellen? Desværre har udskiftningen af ​​kromosomfragmenter, ud over at ændre deres udseende, meget mere alvorlige konsekvenser.

Det skal her bemærkes, at specifikke fragmenter af genetisk materiale overføres mellem kromosomer. I tilfælde af Philadelphia-kromosomet overføres BCR-genet fra kromosom 22,ind i regionen af ​​ABL-genet, der er placeret på kromosom 9. På denne måde skabes det såkaldte fusionsgen, dvs. dannet som et resultat af at forbinde to gener.

ABL-genet tilhører en unik gruppe af gener kaldet proto-onkogener. Under normale forhold forbliver dets funktion under konstant opsyn - genet bliver konstant "overvåget", så det ikke bliver overaktiveret. Kombinationen af ​​BCR-ABL generne forårsager tab af denne kontrol. ABL bliver så et onkogen - det vil sige et gen, der fører til kræft

Det nydannede BCR-ABL-gen fører til kontinuerlig produktion af et protein, som har en enorm indflydelse på cellens aktivitet. Dette protein fører til kontinuerlig, hurtig formering af celler, der er ude af kontrol. Derudover holder disse celler op med at dø naturligt og bliver "udødelige".

Vi forbinder denne beskrivelse af celleadfærd med kræft. Og med rette, fordi Philadelphia-kromosomet er en af ​​de genetisk bestemte mekanismer for udvikling af leukæmi.

Dannelsen af ​​leukæmi er forbundet med ukontrolleret formering af hvide blodlegemer. Philadelphia-kromosomet, der er til stede i precursorcellerne i knoglemarven, producerer enorme mængder leukocytter, som derefter passerer ind i blodbanen og kan invadere forskellige organer.

Den mest almindelige type leukæmi forbundet med Philadelphia-kromosomet er kronisk myeloid leukæmi (CML) - Philadelphia-kromosomet findes hos mere end 90 % af patienter med sygdommen

Alene tilstedeværelsen af ​​Philadelphia-kromosomet er ikke det eneste grundlag for at kvalificere leukæmi som CML, da det også kan forekomme ved andre typer leukæmi. Disse omfatter blandt andre:

  • akut lymfatisk leukæmi (ALLE)
  • (mindre hyppigt) akut myeloid leukæmi (AML)
  • blandet leukæmier

Philadelphia-kromosomets rolle i diagnosticering og behandling af leukæmier

Opdagelsen af ​​Philadelphia-kromosomet har åbnet mange muligheder for diagnosticering og behandling af leukæmier. Diagnosen og klassificeringen af ​​typen af ​​leukæmi er i øjeblikket baseret på flere typer forskning:

  • perifert blodtal med udstrygning
  • og knoglemarvscelleundersøgelse

Takket være fremskridtene inden for cytogenetisk diagnostik (muligheden for at se celler under et mikroskop med meget høj forstørrelse) og molekylær diagnostik (direkte DNA-analyse), i tilfælde af mistanke om leukæmi, både Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL fusionsgentestene udføres. Bekræftelse af deres tilstedeværelse er grundlaget for diagnosen kronisk myeloid leukæmi (CML).

Philadelphia kromosom som nævnttidligere kan det også forekomme ved andre typer leukæmi. Det er da en nyttig faktor til at klassificere og påvirke valg af terapi - den specifikke type leukæmi er defineret som:

  • Ph (Philadelphia) -dodatni
  • eller Ph-negativ

Hvis Philadelphia-kromosomet er til stede, er patienten norm alt berettiget til målrettet behandling med imatinib og dets derivater (se nedenfor).

Ud over gennembruddet i opdagelsen af ​​sammenhængen mellem kromosommutationer og udviklingen af ​​hæmatologiske kræftformer, resulterede forskning i Philadelphia-kromosomet og BCR-ABL-genet i opfindelsen af ​​moderne, målrettede metoder til anti-cancer terapi.

Takket være opdagelsen af ​​et protein - et produkt af BCR-ABL-genet, som forårsager kontinuerlig, ukontrolleret multiplikation af celler, er nye grupper af lægemidler blevet udviklet. Dette protein kaldes tyrosinkinase, og lægemidler, der hæmmer dets aktivitet, kaldes tyrosinkinasehæmmere

Imatinib var den første tyrosinkinaseblokker, der blev introduceret på det farmaceutiske marked. Brugen af ​​dette lægemiddel til behandling af kronisk myeloid leukæmi var et vendepunkt - lægemidlet er yderst effektivt og forbedrer patienternes prognose betydeligt. I øjeblikket er der flere præparater tilgængelige på markedet med en virkningsmekanisme svarende til Imatinibs. De bruges bl.a. hos de patienter, hvor Imatinib ikke gav det forventede respons.

Philadelphia kromosom cytogenetik er også nyttig til at overvåge sygdomsforløbet og vurdere respons på behandling. Faldet i antallet af celler med Philadelphia-kromosomet i knoglemarven indikerer en positiv respons på terapien

Om forfatterenKrzysztof BialaziteEn medicinstuderende ved Collegium Medicum i Krakow, der langsomt træder ind i en verden af ​​konstante udfordringer i lægens arbejde. Hun interesserer sig især for gynækologi og obstetrik, pædiatri og livsstilsmedicin. En elsker af fremmedsprog, rejser og bjergvandring.

Læs flere artikler af denne forfatter

Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

Kategori:

Onkologi