- Kronisk myeloid leukæmi: risikofaktorer for CML
- Kronisk myeloid leukæmi: forårsager
- Kronisk myeloid leukæmi: kliniske former
- Kronisk myeloid leukæmi: symptomer
- Kronisk myeloid leukæmi: diagnose
- Kronisk myeloid leukæmi: kliniske faser af den typiske form
- Kronisk myeloid leukæmi: behandling
- Kronisk myeloid leukæmi: vurdering af remission og opfølgning efter behandling
- Kronisk myeloid leukæmi: differentiering
- Kronisk myeloid leukæmi: prognose
Hjælp udviklingen af webstedet med at dele artiklen med venner!
Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en kronisk neoplastisk sygdom i det hæmatopoietiske system. Hvad er årsagerne til og symptomerne på kronisk leukocytisk leukæmi? Hvordan går behandlingen? Og hvad er prognosen?
Kronisk myeloid leukæmi( CML , Kronisk myeloid leukæmi, latinmyelose leukæmi chronica) tegner sig for cirka 15 procent af alle leukæmier.
Voksne lider meget oftere af det, hos børn diagnosticeres det ekstremt sjældent.
Den højeste forekomst er mellem 45 og 55 år, mænd lider af kronisk myeloid leukæmi lidt oftere end kvinder (1,3: 1). Det er en ondartet neoplasma, der forekommer i befolkningen med en hyppighed på omkring 1-2 / 100.000 mennesker om året
Dens typiske træk er den klonale, patologiske vækst af den multipotente knoglemarvsstamcelle, som under påvirkning af vækstfaktorer omdannes til celler i det granulocytiske system, dvs. leukocytter (hvide blodlegemer).
Det er værd at bemærke, at overproducerede granulocytter hos CML-patienter er funktionelt effektive og vedligeholder deres funktioner.
Kronisk myeloid leukæmi: risikofaktorer for CML
De kendte risikofaktorer for udvikling af kronisk myeloid leukæmi omfatter eksponering for ioniserende stråling og benzen. Men i de fleste tilfælde er ætiologien ukendt.
Kronisk myeloid leukæmi: forårsager
I genomet hos 90-94 procent af mennesker med CML påvises Philadelphia-kromosomet (Ph-kromosomet), som er resultatet af en translokation mellem kromosom 9 og 22, t (9,22).
Takket være genetisk testning er det muligt at påvise tilstedeværelsen af et fusionsgen, BCR-Abl1-onkogenet, som er resultatet af denne mutation.
Det unormale gen fører til syntesen af et defekt protein med tyrosinkinaseaktivitet. Fysiologisk spiller det en vigtig rolle i, hvordan celler modtager de impulser, der styrer deling, apoptose, differentiering og modning af knoglemarvsceller
Mutationen bcr-abl-proteinet viser konstant tyrosinkinaseaktivitet, hvilket forårsager øget og ukontrolleret spredning af den myeloide stamcelleklon
Kronisk myeloid leukæmi: kliniske former
Der er to former for kronisk myeloid leukæmi. Opdelingen er tæt forbundet med tilstedeværelsen af Philadelphia-kromosomet i patienters genom og dets fravær.
Den typiske form for CML, hvor Philadelphia-kromosomet er beskrevet, påvirker cirka 90-94% af patienterne, mens 5% af patienterne med atypisk CML ikke har nogen tilstedeværelse af det.
Disse patienter har en dårligere prognose, fordi de viser resistens over for standard farmakologisk behandling.
Kronisk myeloid leukæmi: symptomer
I den tidlige fase af kronisk myeloid leukæmi forekommer der ingen karakteristiske symptomer på kræft. Langt de fleste patienter har det godt, har en sund appetit og opretholder en konstant kropsvægt
Sygdommen kan kun mistænkes på dette stadium af fremskridt på grundlag af laboratorieændringer i den generelle blodprøve (morfologi), hvorfor det er så vigtigt at udføre regelmæssige forebyggende kontroller.
I så mange som 50 % af tilfældene opdages sygdommen under rutineundersøgelser bestilt af den praktiserende læge
I de senere stadier af kronisk myeloid leukæmi begynder patienter at opleve ukonventionelle lidelser, som ofte undervurderes, såsom:
- føler mig træt
- vægttab
- overdreven svedtendens
- lav feber
- knoglesmerter
- mavesmerter
- stikkende fornemmelse i venstre hypokondrium
I dette tilfælde bør du omgående gå til den praktiserende læge, som skal tale med patienten, undersøge dem og om nødvendigt arrangere laboratorieundersøgelser
Personer, der lider af hæmatologiske sygdomme, behandles af en specialhæmatolog, som du skal medbringe en henvisning til fra din praktiserende læge
Symptomerne præsenteret af patienter i det senere stadium af sygdommen omfatter:
- utilsigtet vægttab på relativt kort tid (på grund af accelereret stofskifte)
- manglende appetit
- kronisk træthed, svaghed, døsighed, let træthed, nedsat træningstolerance
- overdreven svedtendens
- feber og lavgradig feber uden nogen åbenbar grund
- tilbagevendende infektioner
- hepatomegali, eller forstørrelse af leveren, som er følbar i abdominal undersøgelse udført af en læge i højre hypokondrium projektion
- splenomegali eller forstørrelsemilten, palpabel ved abdominal palpation udført af en læge i venstre hypokondrium projektion. Kan forårsage stikkende smerter i den venstre epigastriske region. I forløbet af kronisk myeloid leukæmi kan milten nå meget store dimensioner og endda nå skambensymfysen (fysiologisk er den under venstre hypokondrium, den er ikke håndgribelig ved abdominal undersøgelse)
Kronisk myeloid leukæmi: diagnose
Laboratorieprøver
De typiske træk ved kronisk myeloid leukæmi, der er rapporteret i resultaterne af laboratorieundersøgelser, omfatter:
- Leukocytose
Et karakteristisk træk ved kronisk myeloid leukæmi, som umiddelbart henleder en læges opmærksomhed efter at have modtaget resultaterne af en generel blodprøve (morfologi), er høj leukocytose, dvs. et øget antal leukocytter (hvide blodlegemer) i det perifere blod.
Fysiologisk bør antallet af leukocytter være i området 4,0-10,8x109 / l (4,0-10,8 tusinde / µl), mens antallet af hvide blodlegemer hos mennesker, der lider af CML, svinger oftest inden for 20 -50x109 / l (20-50 tusinde / µl) .
Det er værd at bemærke, at CML er leukæmi med det største antal leukocytter (selv over 500.000 / µl) !
Efter at have modtaget sådanne testresultater, bør familielægen straks henvise patienten til en akut konsultation med en specialhæmatolog og bestille en generel blodprøve udvidet med en grundig analyse af antallet af individuelle leukocytfraktioner (blodtal med udstrygning) ).
Et typisk træk ved CML er den øgede mængde af to fraktioner af leukocytter - basofile (basofili) og eosinofiler (eosinofili).
Patienter med meget høje antal hvide blodlegemer og/eller blodplader kan udvikle symptomer relateret til leukostase og dannelse af leukæmi-emboli, såsom slagtilfælde, hjerteanfald, synsforstyrrelser og venøs trombose.
- Tilstedeværelse af myeloblaster i perifert blod
Fysiologisk blaster er kun til stede i knoglemarven, ikke beskrevet i det perifere blod.
Procentdelen af myeloblaster er et af de kriterier, der definerer stadiet af sygdomsfremskridt. Tilstedeværelsen af mellem 10 og 19 % af myeloblasterne indikerer accelerationsfasen af sygdommen, mens>20 % informerer lægen om en blast-krise. Korrekt, øget eller reduceret antal blodplader afhængigt af sygdommens stadium Øget koncentration af urinsyre i blodserumet - det skyldes øget stofskiftei løbet af proliferativ sygdom Det skyldes øget cellulær metabolisme i løbet af en proliferativ sygdom. Signifikant reduceret aktivitet af alkalisk fosfatase i leukocytter (et karakteristisk træk ved CML, i andre myeloproliferative sygdomme er aktiviteten af dette enzym øget). Det opstår i det senere fremskredne stadie af sygdommen Knoglemarvsundersøgelse For at stille diagnosen bestiller lægen en histopatologisk undersøgelse af knoglemarven. For at indsamle knoglemarv til undersøgelse skal der udføres en finnålsaspirationsbiopsi eller perkutan knoglemarvsbiopsi, dvs. invasive procedurer udført på et hospital. Oftest opsamles knoglemarven fra en af hoftebensknoglerne (de danner bækkenet sammen med skambens-, ischial- og korsbenetknoglerne), og mere specifikt fra den posterior superior hoftebensryg og fra brystbenet. Den valgte metode er knoglemarvsaspiration med finnål, men i nogle tilfælde giver denne metode ikke materiale til test på grund af knoglemarvsfibrose. I dette tilfælde skal der udføres en perkutan knoglemarvsbiopsi Resultaterne af knoglemarvsundersøgelse hos patienter med kronisk myeloid leukæmi viser et rigt cellebillede af knoglemarven, med en overvægt af det granulocytiske system og tilstedeværelsen af en øget mængde granulocytopoiese precursorer ("venstre skift" , dvs. udseendet af yngre former for myeloid afstamning i blodet). Udførelse af en finnålsaspirationsbiopsi er nødvendig på grund af behovet for at vurdere procentdelen af eksplosioner, som gør det muligt at bestemme stadiet af neoplastisk sygdom, samt at udføre en cytogenetisk test, hvor karyotypen af knogle marvceller vurderes Cytogenetisk og biomolekylær testning Cytogenetiske (knoglemarvsmateriale) og biomolekylære (perifert blodmateriale) test udført på mennesker, der lider af kronisk myeloid leukæmi, betragtes som "guldstandarden" i diagnose og behandlingsovervågning. Det viser tilstedeværelsen af et kromosomPhiladelphia og fusionsgenet, onkogenet BCR-Abl1, som er resultatet af en mutation t (9,22). Det er af afgørende betydning, ikke kun for at bestemme diagnosen af neoplastisk sygdom, behandlingsmetode og dens prognose, men også for at overvåge responsen på behandlingen. Overvågningen af behandling af kronisk myeloid leukæmi er bestemmelsen af antallet af celler, der indeholder Philadelphia-kromosomet. Et komplet cytogenetisk respons på behandling er defineret som en tilstand, hvor der ikke findes Ph + celler i det testede materiale, og en delvis cytogenetisk respons - når antallet af Ph + celler varierer mellem 1 og 35%. Kronisk myeloid leukæmi er karakteriseret ved et trefaset forløb. Der er 3 stadier af sygdommens fremskridt: KRITERIER FOR ANERKENDELSE AF ACCELERATIONSFASEN OG DET BLASTISKE GENNEMGANG AF KRONISK LEELLONOM I HENHOLD TIL VERDENS SUNDHEDSORGANISATION (WHO) KRITERIER ACCELERATIONSFASE (tilstedeværelse>=1 symptom)
BLASTIC BREAK CRITERIA (tilstedeværelse af>=1 symptom)
KRITERIER FOR ANERKENDELSE AF ACCELERATIONSFASEN OG DET BLASTISKE BRUDE AF KRONISK LEUKÆMI AF ELN CRITERIA ACCELERATIONSFASE BLASTISK FASEKRITERIER VURDERING AF RISIKOEN FOR PROGRESSION HOS PATIENTER MED KRONISK LEMONOMY LEATHERIA Risikovurdering af progression af kronisk myeloid leukæmi er baseret på Hasford-formlen, som tager hensyn til patientens alder, miltstørrelse under kystbuen, procentdelen af basofiler (basofiler), procentdelen af eosinofiler og antallet af blodplader. Baseret på resultaterne er der 3 grupper af patienter: lav, mellem og høj risiko for sygdomsprogression Der er flere metoder til behandling af kronisk myeloid leukæmi, en specialist hæmatolog beslutter, hvilken behandlingsregime der er passende for patienten, under hensyntagen til hans alder, helbredstilstand, risikoindeks og tilgængeligheden af lægemidler. Målet med terapien er at komme sig fuldstændigt eller at overleve så længe som muligt. Allogen knoglemarvstransplantation udføres oftest efter myeloablativ behandling. Dette er den eneste terapimetode, der giver patienten en chance for fuld bedring. Modtagere er transplanteret knoglemarv opnået fra en donor af samme art, norm alt fra familie og slægtninge. I mangel af pårørende, der kan donere knoglemarv til transplantation, er transplantation fra ubeslægtede personer også mulig, desværre er en sådan donor svær at finde. Betingelsen for at kvalificere sig til allogen knoglemarvstransplantation er patientens alder under 55-60. år. Litteraturen rapporterer, at de bedste resultater i behandlingen af kronisk myeloid leukæmi opnåsnår knoglemarvstransplantationen udføres i det første år af sygdommen, i den første kroniske fase, og donoren er patientens søskende forenelig med det store histokompatibilitetskompleks HLA (Human Leukocyte Antigener) Denne behandlingsmetode anses for at være den mest gavnlige for patienter, når den anvendes i de tidlige stadier af CML. Sandsynligheden for helbredelse anslås til 40-70 %, når knoglemarvstransplantation udføres i den kroniske fase af sygdommen, 10-30 % under accelerationsfasen og mindre end 10 % under blastfasen (derefter det er desuden belastet med en høj risiko for død). Det er værd at bemærke, at knoglemarvstransplantation er belastet med en række komplikationer, hvoraf den mest almindelige i praksis er Graft versus Host Disease (GvHD). Det er den hyppigste dødsårsag hos mennesker, der behandles med denne metode. Det er blevet vist, at sandsynligheden for akut GvHD hos patienter efter knoglemarvstransplantation er 47 %, og hos kroniske - 52 % Imatinib (tyrosinkinaseblokker) Det er det foretrukne lægemiddel til patienter, for hvem knoglemarvstransplantation af forskellige årsager ikke er mulig. Alfa-interferon Denne medicin bruges til patienter med en typisk type kronisk myeloid leukæmi. Det er bevist, at det hos 30 % af patienterne forårsager en langvarig, høj cytogenetisk respons og forlænger patienternes levetid med i gennemsnit 20 måneder sammenlignet med behandling med hydroxycarbamid. Det bruges ofte i kombination med cytarabin eller hydroxyurinstof Hydroxyurea (hydroxycarbamid) Farmaceutisk anvendt i den indledende fase af behandlingen af kronisk myeloid leukæmi, for at reducere massen af leukæmiceller, såvel som i symptomatisk og palliativ behandling. Anvendes også, når patienten ikke er berettiget til knoglemarvstransplantation på grund af hans helbred, alder eller følgesygdomme og ikke har opnået klinisk forbedring efter behandling med interferon alfa og imatin. Leukaferese er en metode til kortvarig reduktion af antallet af leukocytter i det perifere blod ved brug af professionelle centrifugalcelle-separatorer Denne behandling udføres kun i specialiserede centre, der har det nødvendige udstyr. Den består i at udføre to intravenøse punkteringer i begge albuer efter desinficering af injektionsstederne Perifert fuldblod opsamles fra en vene på den ene øvre lemmer til en separator, hvor hvide blodlegemer adskilles fra restenblod- og plasmamorfotiske elementer Efter afslutningen af proceduren vender blodet, der er udtømt for den store mængde leukocytter, tilbage til blodbanen ved hjælp af nålen på den anden øvre lem. Denne metode bruges kun i ekstraordinære situationer, hvor lægen ønsker at undgå udsættelse for specialistfarmakologisk behandling, fx under graviditet, og også i tilfælde af meget høj leukocytose, som udgør en risiko for leukæmi-emboli. Denne procedure er dyr og teknisk kompliceret, derfor bruges den sjældent i praksis. Ikke kun under terapien, men også efter endt behandling, er det meget vigtigt at holde sig i konstant kontakt med hæmatologen, der behandler terapien, og at udføre de foreskrevne kontroller Disse er blodtællingstests, biokemiske tests (for at vurdere mulig toksicitet og virkninger på leveren), cytologiske og cytogenetiske test af knoglemarven og molekylære tests af mængden af BCR/ABL-transskription. Vurdering af molekylær remission udføres hver 3. måned i det første behandlingsår og derefter hver 6. måned i de følgende år, mens patienten stadig er i remission. Kronisk myeloid leukæmi bør adskilles fra andre former for myeloproliferative neoplasmer med knoglemarvsfibrose, leukæmi reaktioner samt kronisk neutrofil leukæmi og kronisk myelomonocytisk leukæmi. I disse sygdomstilstande er Philadelphia-kromosomet imidlertid fraværende! Median overlevelse for mennesker med kronisk myeloid leukæmi er cirka 3-6 år. Efter knoglemarvstransplantation observeres 10 års overlevelse hos cirka 55 % af patienterne 30 % af patienterne, der kun modtog farmakologisk kemoterapi, lever 5 år efter endt behandling (den gennemsnitlige overlevelsestid for patienter behandlet med hydroxycarbamid er 3-4 år). En fuldstændig genopretning er kun mulig med en allogen knoglemarvstransplantation. Det er meget vigtigt at tidligt diagnosticere en neoplastisk sygdom og straks at indføre behandling i et specialiseret center.
Kronisk myeloid leukæmi: kliniske faser af den typiske form
Kronisk myeloid leukæmi: behandling
Kronisk myeloid leukæmi: vurdering af remission og opfølgning efter behandling
Kronisk myeloid leukæmi: differentiering
Kronisk myeloid leukæmi: prognose
Hjælp udviklingen af webstedet med at dele artiklen med venner!