Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) er en meget sjælden hæmolytisk anæmi forårsaget af en defekt struktur af røde blodlegemer. Sygdommen har flere karakteristiske symptomer, men diagnosen er altid meget vanskelig. Find ud af, hvornår du skal have mistanke om paroxysmal natlig hæmoglobinuri, og hvilke livstruende komplikationer denne sygdom kan have.

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri( PNH ,Marchiafava-Michelies syndrom , eng. paroxysmal natlig hæmoglobinuri ) tilhører en gruppe af sygdomme kaldet hæmolytisk anæmi. Det er en erhvervet sygdom, der norm alt opstår hos unge mennesker omkring 30 år. Det er en meget sjælden sygdom, dens symptomer og komplikationer kan forekomme under mange andre tilstande, så diagnosticering er meget vanskelig.

Det er en mangfoldig, stor gruppe af sygdomme, hvor røde blodlegemer - erytrocytter - ødelægges og nedbrydes for hurtigt, norm alt er denne proces så intens, at der er en mangel - anæmi.

Et symptom på PNH er forekomsten af ​​lidelser efter den udløsende faktor, som kan være svære at opfatte, fx søvn eller infektion. Symptomerne er svaghed, gulsot, og komplikationer er trombose, norm alt på et atypisk sted.

Hæmolytisk anæmi kan være medfødt eller erhvervet, og årsagen til nedbrydningen er blodcelledefekter eller ekstracellulære faktorer, uanset om de er afhængige af immunsystemet eller ej.

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri tilhører gruppen af ​​erhvervet, ikke-immun hæmolytisk anæmi og er forårsaget af en unormal struktur af cellemembranen og mere specifikt af erytrocytmembranens proteiner

Skader på røde blodlegemer opstår under aktiveringen af ​​komplementsystemet, som er en af ​​de uspecifikke immunmekanismer, der er ansvarlige for inaktivering og ødelæggelse af patogener, samt understøtter deres fagocytose, dvs. absorption.

Desværre, på tidspunktet for aktivering, virker komplement på alle celler, og hvis de er sunde, har de systemer til at beskytte mod dets virkninger. Beskadigede erytrocytter har imidlertid ikke et effektivt forsvar og opstår på grund af komplementaktivitetencytolyse, dvs. nedbrydning af blodceller.

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri er tilbagefaldende, dette skyldes, at processen med dannelse, metabolisme og produktion af blodceller hos mennesker med normale omstændigheder er stabil og afbalanceret, desværre forstyrres denne delikate balance fra tid til anden, hvilket resulterer i forekomsten af ​​et hæmolyseanfald

Det skal huskes, at denne sygdom kan føre til mange kroniske sygdomme og livstruende tilstande, herunder Buddha-Chiari syndrom, nyresvigt og cerebral venetrombose. Indledende diagnostik kan udføres ved hjælp af grundlæggende laboratorietests, men de tillader aldrig at stille en diagnose, og meget specialiserede test er nødvendige for en pålidelig diagnose.

Desværre er behandlingen vanskelig og sjældent effektiv, overlevelse over 5 år fra diagnosen er estimeret til omkring 35 %, og dødeligheden er ikke relateret til selve sygdommen, men til dens komplikationer. Det mest effektive lægemiddel er eculizumab, men på grund af dets alvorlige bivirkninger, manglende respons hos nogle patienter og dets høje omkostninger er tilgængeligheden begrænset.

  • Hvorfor opstår tilbagefald og nedbrydning af blodceller om natten?

Sygdommens navn indikerer, at blodceller er beskadigede og nedbrydes om natten, mens de sover, men det er ikke den eneste gang, denne proces finder sted.

Et anfald kan også være forårsaget af infektion, stress, motion, visse medikamenter eller endda graviditet. Alle disse situationer fører til et fald i blodets pH på forskellige måder, i tilfælde af søvn er vejrtrækningen ofte langsommere, og nogle gange også til apnø, som igen fører til tilbageholdelse af kuldioxid i kroppen, hvilket sænker pH.

Så bliver erytrocytter mere modtagelige for komplementskade, og nedbrydningsprocessen intensiveres. Som et resultat frigives hæmoglobin fra beskadigede blodceller. Hvis mængderne er store nok til, at leverens stofskifte ikke er effektivt nok til at nedbryde det, udskilles hæmoglobin uændret gennem nyrerne i urinen. Dette har mange konsekvenser som beskrevet nedenfor.

Der er 3 typer paroxysmal natlig hæmoglobinuri, som udmærker sig ved at måle aktiviteten af ​​cholinesterase (et enzym, der findes i plasmaet).

Symptomer på paroxysmal natlig hæmoglobinuri

Lejlighedsvis forbliver paroxysmal natlig hæmoglobinuri asymptomatisk, især når hæmolyse er mild og har stået på i mange år, så du kan være syg uden at vide det i lang tid.

Symptomerne begynder at blive mærkbare, når niveauet er nåethæmoglobin falder til under et vist niveau (norm alt 8 g/dl), eller når anæmien udvikler sig meget hurtigt.

Så er der symptomer, der er fælles for mange typer af anæmi: svaghed og træthed, som ofte forhindrer normal funktion, derudover manglende koncentrationsevne, hovedpine, svimmelhed og nogle gange også åndenød

Et af de vigtigste og mest åbenlyse symptomer er gulsot. Det opstår som et resultat af øget ødelæggelse af røde blodlegemer og er en indikator for utilstrækkelig bortskaffelse af deres nedbrydningsprodukter. Derudover er det ved en lægeundersøgelse ikke ualmindeligt at finde hurtig hjerterytme (takykardi) samt en forstørret lever og en forstørret milt

Genkendelse af symptomerne beskrevet ovenfor giver mistanke om anæmi, men det kræver laboratoriebekræftelse.

En bestemt gruppe symptomer er karakteristisk for paroxysmal natlig hæmoglobinuri og letter diagnosen af ​​denne sygdom. Disse omfatter:

  • mørk farve på urinen om morgenen
  • nogle gange også leukopeni og trombocytopeni i laboratorieundersøgelser (fald i antallet af henholdsvis hvide blodlegemer og blodplader).

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri viser sig også med nedsat glat muskelfunktion, som forårsager mavesmerter, synkebesvær og erektil dysfunktion. Desværre er denne sygdom forbundet med mange komplikationer.

Virkningerne af paroxysmal natlig hæmoglobinuri

Komplikationerne ved paroxysmal natlig hæmoglobinuri er hæmolytiske og aplastiske kriser, som er karakteriseret ved en pludselig forværring af sygdommen forårsaget af nedbrydning af blodceller.

Ovennævnte symptomer ledsages af

  • feber
  • kulderystelser
  • ofte tab af bevidsthed
  • og nedbrydningsprodukter fra blodceller kan beskadige nyrerne og forårsage akut nyresvigt

Af denne grund er mennesker med kronisk nyresygdom også mere tilbøjelige til at lide af kronisk nyresygdom, fordi hver gang en person passerer mørk urin, bliver deres nyrer udsat for hæmoglobin, der skader dem.

En anden meget farlig komplikation af PNH er aplastisk anæmi, som fører til pancytopeni, dvs. en mangel på ikke kun erytrocytter, men også leukocytter og trombocytter.

Denne proces opstår, når lignende skader på membranen som i røde blodlegemer også forekommer i disse blodlegemer, mangel på hvide blodlegemer fører til en tendens til infektion og alvorlig infektion, mens blodplader til blødningstendens og problemer med at stopper blødning.

Endnu en farlig komplikationparoxysmal natlig hæmoglobinuri er tilbøjelig til blodpropper og emboli, de opstår på mindre typiske steder: i levervenerne (det såkaldte Buddha-Chiari syndrom), hjernevenerne, såvel som portvenen, mesenterialvenen og hudårer.

Disse blodpropper resulterer i henholdsvis leverskade, blodstase i hjernen og hudnekrose. PNH bidrager sjældent til den typiske venøse tromboemboli - venetrombose i nedre ekstremiteter og lungeemboli, som dog kan være livstruende

Typisk, men meget mere alvorlig, er dannelsen af ​​blodpropper og blokeringer i arterierne, som igen kan føre til slagtilfælde og hjerteanfald

Galdesten er en mindre farlig tilstand. Norm alt produceret galde indeholder bilirubin, et stof fremstillet ved nedbrydning af hæmoglobin indeholdt i røde blodlegemer. I løbet af paroxysmal natlig hæmoglobinuri forårsager overskud af dets metabolitter dannelsen af ​​en unaturligt stor mængde bilirubin, hvilket kan føre til dannelsen af ​​galdeblæresten og dermed galdekolik og efterfølgende blærebetændelse.

En anden komplikation af PNH er pulmonal hypertension, som er karakteriseret ved åndenød, træningsintolerance, og årsagen er forhøjet blodtryk i lungearterierne, nogle gange er det en komplikation af lungeemboli.

I løbet af PNH observeres også en mangel på folinsyre som følge af den øgede efterspørgsel forbundet med intens hæmopati.

Denne mangel kan til gengæld forværre anæmi og dens symptomer, fordi manglen på et substrat til produktionen af ​​erytrocytter forringer processen med deres produktion.

Sekundær hæmosiderose, dvs. akkumulering af hæmosiderin, som er en bærer af jern, i makrofager og andre celler i forskellige organer, herunder leveren, kan også være en konsekvens af paroxysmal natlig hæmoglobinuri uden at påvirke organfunktionen.

Hvem skal mistænkes for at have natlig paroxysmal hæmoglobinuri?

Det menes, at detaljeret diagnostik for denne sygdom bør startes hos personer med:

• hæmoglobinuri
• markører for intravaskulær hæmolyse (nedbrydning af blodceller i karrene) - stigning i retikulocytter og LDH, fald i haptoglobin
• tromboembolisme, især ved usædvanlig lokalisering • synkeforstyrrelser og mavesmerter

Forskning i paroxysmal natlig hæmoglobinuri og komplikationer

Den grundlæggende laboratorietest ved mistanke om paroxysmal natlig hæmoglobinuri er det perifere blodtal, som viser en reduktion i antallet af røde blodlegemer (RBC) og hæmoglobin (hgb).

Dette er detsåkaldt normocytisk anæmi normokrom, det vil sige erytrocytter har den korrekte størrelse og farve, men der er for få af dem, desværre er dette et meget uspecifikt resultat, hvilket betyder, at en sådan afvigelse fra normen kan forekomme ved mange andre sygdomme. Som et udtryk for den intense dannelse af nye blodlegemer stiger antallet af retikulocytter - former for juvenile røde blodlegemer -

Hvis sygdommen udvikler aplastisk anæmi og pancytopeni, falder niveauet af leukocytter (WBC) og blodplader (PLT) også.

Derudover er niveauerne af LDH, eller lactatdehydrogenase, ofte forhøjet, et enzym, der findes i alle blodceller, og som frigives, når der opstår celleskade. Haptoglobinaktivitet falder på den anden side som en indikator for proteinets evne til at fange frit hæmoglobin

Haptoglobin er en bærer af et blodpigment, når erytrocytter nedbrydes, opfanges det frigivne hæmoglobin af denne transportør - jo mere hæmoglobin binder til haptoglobin, jo mindre aktivitet.

Der er også en stigning i koncentrationen af ​​bilirubin i blodet, dvs. den komponent af galden, der er et produkt af hæmoglobinmetabolismen.

Blandt de meget specialiserede tests udføres flowcytometri, hvor ekspressionen af ​​proteiner relateret til glycosylphosphatidylinositol (CD55 og CD 59) på granulocytter og erytrocytter måles, dets fravær indikerer overdreven følsomhed af celler til at komplementere og bekræfter diagnose.

Andre specialiserede test er: skinketesten og saccharosetesten, hvor patienternes blodceller nedbrydes i henholdsvis syre og saccharose

Ved diagnosticering af PNH er en generel urintest nyttig, som nævnt er morgenurin oftest mørk, og analysen viser også tilstedeværelsen af ​​hæmoglobin

I nogle tilfælde er en knoglemarvsbiopsi også nødvendig, oftest for at udelukke andre, alvorlige hæmatologiske sygdomme

Diagnosen af ​​komplikationer omfatter laboratorie- og billeddiagnostiske undersøgelser: abdominal ultralyd er nødvendig for at vurdere tilstedeværelsen af ​​galdesten, Doppler ultralyd gør det muligt at bekræfte mistanken om trombose i underekstremiteterne og computertomografi for at mistænke lungeemboli.

I tilfælde af de to sidstnævnte er det også nødvendigt at bestemme serum D-Dimers. Den perifere blodmorfologi gør det også muligt at identificere en mulig folinsyremangel - i dette tilfælde er blodtællingen forstyrret, der er ingen typisk PNH normocytisk normokrom anæmi, makrocytisk normochormic anæmi, som kan være forvirrende og gøre diagnostik vanskelig.

Behandling af paroxysmennathæmoglobinuri

Behandlingen er kompliceret og norm alt ikke særlig effektiv. Først og fremmest kontrolleres de mest besværlige symptomer, og mulige komplikationer af sygdommen behandles, samt forebyggelse af deres forekomst, fx antikoagulantia i tilfælde af blodpropper, nogle gange bruges de også profylaktisk.

Derudover bruges folinsyre langsigtet til at give et substrat for produktionen af ​​nye blodlegemer og forhindre udviklingen af ​​en mulig mangel. Ved mangel tages også jernpræparater. I tilfælde af meget alvorlig anæmi er det nødvendigt at transfusionere røde blodlegemer

Specifik behandling er primært eculizumab, dvs. et monoklon alt antistof, der virker immunsuppressivt - blokerer komplementsystemet, desværre har brugen af ​​dette lægemiddel alvorlige konsekvenser - en meget større risiko for alvorlige infektioner (især bakterielle og meningokokinfektioner).

  • MENINGOKOKI: symptomer og behandling af meningokoksygdom

Desværre er en effektiv kur kun mulig efter knoglemarvstransplantation

  • Knoglemarvstransplantation: indikationer, forløb, komplikationer

Kategori:

Kardiologi