Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

Lynch syndrom er arvelig nonpolypose kolorektal cancer (HNPCC). Det er det mest almindelige arvelige kolorektal cancersyndrom, der tegner sig for 3-5 procent af alle kolorektal cancertilfælde. Hvad er årsagerne til og symptomerne på denne tyktarmskræft? Hvordan behandles Lynch syndrom?

Lynch syndrom ,arvelig nonpolypose kolorektal cancer(HNPCC -arvelig nonpolypose kolorektal cancer) blev først beskrevet af dr. Henry Lynch i 1966. Familier med Lynch syndrom blev oprindeligt defineret som kun at have kolorektal cancer. I dag ved vi, at spektret af kræft i sådanne familier også kan omfatte andre kræftformer. På dette grundlag skelner vi:

  • Lynch I-syndrom - kræft påvirker kun tyktarmen
  • Lynch II syndrom - kolorektal cancer ledsages af ondartede neoplasmer i livmoderen, æggestokkene, maven, tyndtarmen, nyrerne, urinlederen og sjældnere i huden, galdekanalerne og tumorer i centralnervesystemet

Lynch-syndrom: forårsager

HNPCC er forårsaget af en autosomal dominant mutation, hvilket betyder, at hvis den ene forælder har kræft, er barnets risiko 50 procent. Mutationen forekommer i gener forbundet med mismatch repair (MMR). Mutationer i hMLH1- og hMSH2-generne er ansvarlige for 80 procent af de identificerede ændringer i MMR, 10 procent er mutationer i hMSH6 MMR-genet, og hPMS2-mutationer er blevet påvist i nogle få familier. Proteiner produceret af MMR-gener er involveret i at opdage og korrigere fejl, der opstår under DNA-replikation. En funktionsfejl i MMR-genet fører til akkumulering af fejl i DNA-segmenter, der indeholder gentagne sekvenser (mikrosatellitter). DNA-fejl, der forstyrrer funktionen af ​​gener, der er involveret i vækstregulering, kan føre til udvikling af tumorer

Omkring 85 procent af kolorektale tumorer hos patienter med Lynch-syndrom viser en høj grad af mikrosatellitinstabilitet (MSI), en karakteristisk defekt i MMR-genets funktion.

Immunhistokemisk (IHC) analyse af colontumorer til ekspression af forskellige MMR-proteinerviser ofte ingen farvning af proteiner svarende til mutantgenet. Samtidig observeres et sådant fænomen i kun 15% af sporadiske kolontumorer. Derfor foreslås det at teste colontumorer for MSI og tab af MMR-proteinekspression som en strategi til at opdage, hvilke kolorektal cancerpatienter der kan være i risiko for Lynch syndrom og kræver yderligere genetisk evaluering.

Lynch syndrom: kliniske træk

  • Tendens til at udvikle kræft i en tidlig alder - op til 50 års alderen - i gennemsnit i 44 år, dog er der stor variation i den alder, diagnosen stilles i, blandt familierne
  • De fleste neoplasmer er lokaliseret proksim alt i forhold til leverfolden
  • Høj risiko for metakromatiske ændringer (om 10 år ny kræft i tyktarmen hos omkring 40 procent af patienterne) og synkrone ændringer
  • Hovedsageligt den slimede type kræft
  • 30 procent af medlemmer af disse familier har flere kræftformer i forskellige organer.
  • Endometriecancer (livmoderkræft) er den næsthyppigste cancer i familier med Lynch syndrom. Livstidsrisikoen er 40-60 procent, mens kræften er yderst sjælden i befolkningen generelt. I nogle familier kan hyppigheden af ​​endometriecancer endda overstige hyppigheden af ​​tyktarmskræft. Risikoen for at udvikle kræft i urinvejene, æggestokkene, maven, bugspytkirtlen og tyndtarmen er også højere, anslået til 10-20 procent

Lynch syndrom: diagnose

Der er ingen biologiske markører for dette syndrom, derfor er diagnose kun mulig på grundlag af kliniske kriterier. Udgangspunktet for deres skabelse var Amsterdam-kriterierne:

  • tre eller flere slægtninge med histologisk dokumenteret kolorektal cancer, inklusive en første eller to anden grads slægtning
  • tyktarmskræft, der opstår i mindst to generationer
  • en familiehistorie med en eller flere tyktarmskræft diagnosticeret før de fyldte 50
  • familie polypose ekskluderet

Men da så mange som 50 procent af familierne med Lynch-sygdom ikke opfylder disse kriterier, er de blevet udvidet. Det er disse reviderede Bethesda-anbefalinger, der identificerer de familier, hvor Lynch syndrom bør mistænkes:

  • opfyldelse af Amsterdam-kriterierne
  • patienter diagnosticeret med 2 tilfælde fra Lynch-syndromspektret, inklusive synkrone og metakrone tilfælde af kolorektal cancer og andre parenterale neoplasmer
  • kolorektal cancerpatienter med en slægtningførste grad, der udviklede den samme tumor eller en anden fra HNPCC-spektret før 45-årsalderen, eller som blev diagnosticeret med adenom i tyktarmen før 45-årsalderen
  • patienter diagnosticeret med tyktarmskræft eller endometriecancer før de fyldte 45
  • patienter med cancer i den opadgående del af tyktarmen eller endetarmen diagnosticeret før 45 års alderen, i den histologiske undersøgelse udifferentieret cancer, carcinoma solidum eller carcinoma cribriforme
  • kolorektal cancerpatienter under 45 år, signetringceller ved histologisk undersøgelse
  • patienter med kolorektale adenomer diagnosticeret før de fyldte 40

Hos familiemedlemmer, der opfylder Bethesda-anbefalingerne, bør screening for mikrosatellit-DNA-ustabilitet i tumorvæv overvejes.

Lynch syndrom: behandling og forebyggelse

Den høje risiko for kræft gennem hele livet kræver brug af specialiserede strategier til at forebygge kræftprocesser:

  • kolonscreening

Koloskopi hos de 20-25-årige gentaget hvert 1.-2. år. Endoskopisten bør være på vagt over for små eller flade læsioner, der kan være forbundet med en større mulighed for malignitet hos patienter med Lynch syndrom sammenlignet med den generelle befolkning

  • screening for endometriale neoplasmer

Eksperter anbefaler årlig transvaginal ultralyd og endometriebiopsi, startende ved 30-35 års alderen. Desværre er der ingen beviser for, at en sådan procedure er effektiv. Af denne grund bør kvinder, der ikke ønsker at få flere børn, rådes til at få foretaget en profylaktisk hysterektomi (fjernelse af livmoderen) som en mere pålidelig måde at sænke risikoen for at udvikle kræft på.

  • screening for andre kræftformer

Størstedelen (~ 60 %) af dødsfaldene hos personer med Lynch-syndrom skyldes tilstedeværelsen af ​​andre ondartede neoplasmer end kolorektal cancer og endometriecancer. Desværre er der ikke nok data til at foreslå passende overvågningsprogrammer

Øvre gastrointestinal endoskopi (gastroskopi) anbefales kun til patienter med Lynch syndrom i lande med høj forekomst af mavekræft; Desuden er alle bærere af>25-mutationen. år skal testes for Helicobacter pylori .

Urincytologi og ultralyd af urinvejene anbefales kun til MSH2-mutationsbærere som led i forskning, eller når resultaterne af sådanne testser systematisk indsamlet i Lynch syndrom databasen

  • profylaktisk kirurgisk behandling

De kan betragtes som et alternativ til årlig screening. De fleste patienter, der har regelmæssig koloskopi, behøver ikke at gøre det. Men hvis debuten af ​​adenomer tidligt eller mange er opstået, eller hvis koloskopien er smertefuld, kan profylaktisk kolonektomi være et godt valg. Bemærk, at hvis en subtotal kolonektomi er blevet udført, skal den resterende tyktarmsslimhinde screenes ved fleksibel sigmoidoskopi.

Hjælp udviklingen af ​​webstedet med at dele artiklen med venner!

Kategori:

Onkologi