Myelofibrose - knoglemarvsfibrose - er den sjældneste af alle myeloproliferative neoplasmer, dvs. dem, der er relateret til funktionsfejl i knoglemarven. Det er en sjælden og ret svær at diagnosticere blodkræft. Symptomer, især i begyndelsen af ​​sygdommen, kan indikere mange andre tilstande. Hvad er årsagerne til og symptomerne på myelofibrose? Hvordan går behandlingen, og hvad er prognosen?

Hvad er myelofibrose?

Myelofibrose, eller knoglemarvsfibrose, er en hæmatologisk sygdom fra gruppen af ​​negative BCR-ABL1 myeloproliferative neoplasmer - tilstedeværelsen af ​​BCR-ABL-genet findes ikke i knoglemarvs- eller perifere blodprøver. Den kan udvikle sig som en primær sygdom eller forekomme sekundær hos mennesker, der lider af polycytæmi vera og essentiel trombocytæmi.

Essensen af ​​myelofibrose er den overdrevne ophobning af kollagenaflejringer i knoglemarven, som i realiteten fortrænger cellerne i det hæmatopoietiske system og fører til udvikling af knoglemarvssvigt. Bindevævets ekspanderende fibre erstatter gradvist blodproducerende elementer i marven. I mere fremskredne stadier af myelofibrose overføres blodproduktionen til milten og derefter til leveren - hvilket igen fører til en betydelig udvidelse af disse organer

Myelofibrose er ikke almindelig - i Europa lider hver 50.000 mennesker af det. beboere. På diagnosetidspunktet er gennemsnitsalderen for patienterne omkring 65 år – dog hos næsten 10 % af patienterne. patienter diagnosticeres med sygdommen før de fylder 45 år. Myelofibrose er en kønsuafhængig sygdom - den angriber mænd og kvinder med lige hyppighed. Hos nogle patienter diagnosticeres det på et tidligt stadium, mens det hos andre diagnosticeres i fremskreden stadium, hvilket væsentligt forværrer prognosen og den forventede overlevelsestid

Myelofibrose - symptomer

Symptomerne på myelofibrose afhænger af sygdommens stadium. I den indledende fase af myelofibrose, den såkaldte i den præfibrotiske (præfibrotiske) fase viser sygdommen ingen symptomer, heller ikke ved blodprøver - blodtallet er norm alt norm alt, nogle gange findes der kun et øget antal hvide blodlegemer, nogle patienter kan have let anæmi eller trombocytæmi. Milten er norm alt normal (nogle gange let forstørret).

Indtil symptomatisk udviklingMyelofibrose opstår med progression af knoglemarvsfibrose. Derefter opstår generelle symptomer, som kan indikere mange andre sygdomme - nogle patienter bliver i starten behandlet for anæmi.

Generelle symptomer på myelofibrose:

  • træthed
  • svaghed
  • åndenød under træning
  • hjertebanken
  • flatulens
  • følelse af mæthed i maven
  • nattesved
  • forstørret milt og lever
  • kløende hud
  • ændringer i blodtal.

De fleste patienter har generelle symptomer ved diagnosen, såsom vægttab, træthed, nattesved og kløende hud. Tryk på milten på tarmene og maven forårsager mavesmerter, en følelse af tryk i bughulen. Nogle patienter kan også udvikle bughindebetændelse og miltinfarkt, som viser sig ved stærke smerter i området af venstre hypokondrium og høj feber.

- Patienten klager derefter over en følelse af mæthed og mavesmerter, og hans daglige funktion er vanskelig. En forstørret milt kan fylde venstre side af maven og forårsage en følelse af mæthed og smerte i venstre hypokondrium. Mens den hos en rask person vejer omkring 150 gram, kan den hos patienter med myelofibrose nå en vægt på op til 10 kg og helt op til 30 cm i længden - siger prof. dr hab. n. med. Joanna Góra-Tybor, leder af hæmatoonkologisk afdeling ved M. Kopernika, hæmatologisk afdeling, Medical University of Lodz

Nogle patienter har også en forstørret lever.

Myelofibrose - årsager

Indtil videre er årsagerne til sygdommen ikke blevet identificeret, men det er kendt, at JAK2-genmutationer i knoglemarvsstamceller samt MPL- og CALR-mutationer spiller en vigtig rolle i dens udvikling.

Disse mutationer får unormale celler til at formere sig ukontrolleret i knoglemarven. Interessant nok, selv i 15 pct. ingen af ​​disse mutationer findes hos patienter. Ud over dem spiller epigenetiske faktorer også en vigtig rolle i udviklingen af ​​sygdommen

Myelofibrose - forskning og diagnose

Diagnosen myelofibrose er vanskelig. Typisk for palpation er splenomegali, dvs. en forstørret milt (i det fremskredne stadie af sygdommen kan den nå meget store størrelser, endda nå skambensymfysen).

Nøglen til at opdage myelofibrose er primært et interview foretaget af en familielæge, samt patientens undersøgelse, især abdominal undersøgelse. Palpabel forstørret milt og/eller lever kan rette diagnosen mod myelofibrose.

En patient, der mistænkes for at have myelofibrose, børhenvises til hæmatolog hurtigst muligt for yderligere diagnose og behandling.

En læge, der har mistanke om myelofibrose, bør bestille en morfologi med en mikroskopisk undersøgelse, samt en ultralyd af bughulen og en knoglemarvsundersøgelse fra hofteknoglen (trepanobiopsy)

Molekylær blod- eller knoglemarvstest for sygdomsspecifikke genmutationer, inklusive JAK2 V617F, MPL og CARL, samt test for tilstedeværelsen af ​​BCR-ABL1-genet, er også påkrævet for at udelukke kronisk myeloid leukæmi

I tilfælde af myelofibrose er anæmi synlig i blodtællingen, og blodudstrygningen viser en leukoerytroblastisk reaktion (dvs. de tidlige udviklingsstadier af hvide og røde blodlegemer, såkaldte blaster og eryrtoblaster, som ikke er norm alt til stede i blodet), såvel som gigantiske blodplader og tåreformede røde blodlegemer.

Diagnosen er baseret på den histopatologiske undersøgelse af knoglemarven, på grundlag af hvilken lægen kan vurdere dets udseende, fibrose og dets stadie.

Behandling af myelofibrose

Patienter med myelofibrose kan kun helbredes ved allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation - det vil sige knoglemarvstransplantation. Denne metode er dog ikke egnet til alle: på grund af den høje dødelighed, der er forbundet med perioden før og efter transplantation, bruges den til patienter i et fremskredent stadium af sygdommen. De resterende patienter behandles med livsforlængende medicin, der lindrer symptomerne på sygdommen og dens virkninger

Valget af behandlingsmetode afhænger af sygdomsstadiet og dermed dets stadie

I tilfælde af den præfibrotiske fase af sygdommen er det norm alt nødvendigt at tage medicin, der normaliserer niveauet af blodplader og hvide blodlegemer for at undgå trombose og også for at bremse udviklingen af ​​sygdommen . Patienter får ordineret cytostatika eller alfa-interferon

Patienter fra lav- og mellem-1 risikogrupper modtager behandling afhængigt af symptomerne på sygdommen - fx ved anæmi, ordineres androgene lægemidler eller glukokortikosteroider.

Symptomatisk behandling anvendes til patienter fra mellem-2 og højrisikogruppen. Et nyt lægemiddel indeholdende det aktive stof ruxolitinib anvendes til patienter i denne gruppe, der er egnede til knoglemarvstransplantation (dvs. personer under 70 år uden alvorlige kroniske sygdomme) og til kronisk behandling af patienter i denne gruppe - det virker ved at blokere JAK signalvej.-STAT og evnen til at formere celler, reducere størrelsen af ​​milten og lindre generelle symptomersygdomme, f.eks. nattesved eller kløende hud.

I sjældne tilfælde bruger personer med alvorligt forstørret milt, som ikke reagerer på behandlingen, også andre behandlinger, herunder kirurgisk fjernelse af milten (miltoperation) eller strålebehandling af milten.

Kategori:

Onkologi