- Struktur af progesteron. Hvor og hvordan produceres progesteron
- Progesteronfunktioner
- Normale progesteronniveauer. Årsager til mangel og overskud af progesteron
- Progesteron som et lægemiddel
Progesteron er hovedrepræsentanten for en af de to vigtigste grupper af kvindelige kønshormoner - gestagener. Navnet på progesteron er forbundet med dette hormons vigtigste funktion - udsættelse (fra latin pro gestationem - til opretholdelse af graviditet). Hvor produceres progesteron, og hvordan virker det? Hvordan bruges det i medicin?
Progesteroner primært designet til at forberede kvindens krop, og især hendes reproduktive organ, til befrugtningsprocessen og den efterfølgende vedligeholdelse af graviditeten
Virkningerne af progesteron er dog ikke begrænset til det reproduktive system. Dette hormon har evnen til at binde sig til receptorer fordelt i forskellige væv. Af denne grund er virkningerne af progesteron synlige i hele kroppen
Struktur af progesteron. Hvor og hvordan produceres progesteron
Progesteron tilhører gruppen af steroidhormoner. Dens dannelsesvej i kroppen begynder med et kolesterolmolekyle. Syntesen af alle steroidhormoner i den menneskelige krop er en sekvens af nært beslægtede kemiske reaktioner
Progesteron kan fungere som et mellemprodukt i syntesen af andre hormoner - i nogle få reaktioner kan det omdannes til f.eks. østrogen eller testosteron
Interessant nok behøver transformationsprodukterne af dette hormon ikke kun at være kønshormoner. Vores krop producerer også for eksempel kortisol og aldosteron
Stederne for syntese af progesteron i den menneskelige krop er:
- æggestokke (specifikt corpus luteum)
- binyrer
- centralnervesystem
Under graviditeten produceres progesteron desuden af moderkagen. Cellerne i disse organer frigiver progesteron til blodet, hvor det binder sig til proteiner: albumin eller transcortin. I denne form når det sammen med blod målvævet, hvor det skal udføre sin opgave.
Hvordan genkender den celler, hvor den skal fungere? Nå, det går kun til dem, der har et specielt molekyle, der gør det muligt for dem at modtage dets signaler. Dette kaldes progesteronreceptoren. Stimuleringen af denne receptor af progesteronmolekylet forårsager specifikke ændringer i cellens funktion.
Som nævnt ovenfor,alle reaktionerne ved dannelsen af steroidhormoner er indbyrdes forbundne. En lignende afhængighed vedrører deres virkninger på receptorer.
Progesteron kan, udover at binde sig til sin egen receptor, også interagere med receptorer for andre hormoner - for eksempel aldosteron og kortisol.
Takket være evnen til at binde sig til receptorer i centralnervesystemet, kan progesteron igen fungere som en neurotransmitter (et molekyle, der transmitterer signaler mellem celler i nervesystemet). Mange kunstige progesteronderivater, når de bruges som lægemidler, interagerer med receptoren for testosteron. Interaktionen mellem progesteron og dets egen receptor forstærkes igen af østrogeners virkning
Alle disse afhængigheder betyder, at progesteron kan udføre en række forskellige funktioner, og dets virkning er tæt forbundet med hele kroppens hormonbalance.
Progesteronfunktioner
- månedlig cyklus
Ændringer i niveauet af kønshormoner i løbet af menstruationscyklussen bestemmes af æggestokkenes skiftende aktivitet i bestemte faser
I den follikulære fase finder udviklingen af æggestokkene sted og valget af en af dem, hvorfra ægget vil blive frigivet under ægløsning. I denne fase af cyklussen forbliver progesteronniveauet lavt, og æggestokkenes hormonelle aktivitet er primært østrogenproduktion. Begyndelsen af progesteronfrigivelse sker i begyndelsen af ægløsningen og er et af de signaler, der initierer frigivelsen af ægget
Efter ægløsning omdannes follikelen, som denne celle kom fra, til en gullegeme. Det er denne struktur, der er ansvarlig for den intense produktion af progesteron i lutealfasen af cyklussen. Dets frigivelse er strengt kontrolleret af andre hormoner - den vigtigste rolle her spilles af det luteiniserende hormon (LH), der produceres af hypofysen.
Når befrugtning finder sted, er beta-hCG (choriongonadotropin) den vigtigste kontrolfunktion, indtil progesteronproduktionen overtages af moderkagen
Den vigtigste opgave for progesteron er at forberede livmoderen til embryoimplantation. Gennem det bliver slimhinden tykkere og vokser, øger dens blodforsyning og akkumulerer ekstra næringsstoffer
Progesteron påvirker også livmoderhalsslimet, hvilket får det til at blive tykkere og reducere sædpermeabiliteten
Hvis en kvinde ikke bliver gravid, begynder atrofien af corpus luteum cirka 10-11 dage efter ægløsning. Progesteronniveauet begynder også at falde. Overdreven slimhindelivmoderen eksfolierer - sådan opstår menstruationsblødninger
- graviditet
Progesteron fungerer som "graviditetsplejer" - det letter befrugtning, gør det muligt for embryoet at implantere i livmoderen og muliggør korrekt vedligeholdelse af graviditeten. I løbet af de første 2-3 måneder af graviditeten foregår testosteronproduktionen i corpus luteum. Denne funktion overtages derefter af lejet
Progesteron letter implantationen af embryoet i en korrekt forberedt livmoderslimhinde. Under graviditeten kaldes det tempor alt og udgør moderdelen af moderkagen. Dets rekonstruktion gør det muligt for embryoet at modtage næringsstoffer
Progesteron tillader også den gradvise vækst af livmodermusklen og reducerer dens kontraktilitet, hvilket gør det muligt at rapportere graviditet
Sammen med andre hormoner har det også en meget vigtig immunfunktion - det gør det muligt for moderens immunforsvar at blive overreguleret, så fostervævet ikke genkendes som fremmed
Under graviditeten sker en række vigtige fysiologiske ændringer i moderens krop gennem progesteron. Tilpasning til denne tilstand dækker stort set alle organer.
Progesteron stimulerer åndedrætscentret, hvilket gør det muligt at dække det øgede behov for ilt. Takket være det afslappes glatte muskler i hele kroppen også.
Selvom det er et gavnligt fænomen i kønsorganerne, fører det i tilfælde af mave-tarmkanalen til en langsommere perist altik og en tendens til forstoppelse. Progesteron er også ansvarlig for tendensen til kvalme og opkastning tidligt i graviditeten.
Til gengæld kan dets indflydelse på det termoregulerende center i hypothalamus forårsage en konstant stigning i kropstemperaturen. Det pludselige fald i progesteronniveauet mod slutningen af graviditeten er sandsynligvis en af de faktorer, der sætter fødslen i gang.
- brystkirtler
Progesteron stimulerer udviklingen af mælkekirtlerne ved at påvirke både kirtelalveolerne og epitelet i udgangskanalerne. Aktiviteten af progesteron i brystet er tæt forbundet med aktiviteten af østrogener - de øger antallet af progesteronreceptorer
Under graviditeten muliggør samarbejdet mellem progesteron, østrogen og prolaktin brystkirtlernes tilpasning til amning. Progesteron er også en af de faktorer, der er ansvarlige for de periodiske ændringer i brysternes struktur under menstruationscyklussen
Progesterons og dets receptorers rolle i udviklingen og behandlingen af brystkræft er fortsat genstand for meget igangværende forskning.Nogle progesteronderivater kan, når de bruges som lægemidler (f.eks. i hormonsubstitutionsterapi), øge risikoen for denne cancer.
Tilstedeværelsen af progesteronreceptorer på overfladen af brystkræftceller indikerer chancen for en god respons på hormonbehandling. Progesterons direkte indflydelse på udviklingen af brystkræft er ikke blevet bevist.
Forskning på dette område er ret vanskelig, fordi brystvævet er påvirket af mange hormoner på samme tid. At fastslå progesterons entydige rolle kræver mange års videnskabsmænds arbejde.
- centralnervesystem
En af de mest fascinerende funktioner af progesteron er dets aktivitet i centralnervesystemet. Ikke alle dens mekanismer er blevet fuldt ud kendt.
Det er kendt, at progesteron kan fungere som en neurotransmitter - det vil sige en informationstransportør mellem nerveceller. Dens handling synes at være særlig vigtig inden for områderne regulering af seksuel adfærd og sexlyst.
En masse videnskabelig forskning peger også på progesterons neurobeskyttende rolle. Den er baseret på at beskytte nerveceller mod skader og forbedre deres regenereringskapacitet
Betydningen af progesteron i andre områder af hjernens funktion bliver stadig udforsket: læring, hukommelse af information, afhængighed og følelse af følelser. Det pludselige fald i progesteronniveauet efter fødslen menes nu at være en af årsagerne til fødselsdepression.
- metabolisk handling
Progesteron har gennem evnen til at interagere med forskellige receptorer i hele kroppen en række yderligere funktioner
Binding af progesteron til aldosteronreceptoren forårsager en stigning i mængden af urinproduktion med det efterfølgende tab af vand og natriumioner
Effekten af progesteron på kulhydratmetabolismen omfatter stigningen i syntesen af glukagon (et hormon, der øger blodsukkeret) og svækkelsen af insulins virkning.
Progesteron er også ansvarlig for den perovulatoriske stigning i kropstemperaturen. Ved at blokere 5-alfa-reduktase-enzymet hæmmer progesteron produktionen af den aktive form af testosteron (dihydrotestosteron - DHT). På den anden side muliggør tilstedeværelsen af progesteronreceptorer i knogler reguleringen af deres ombygning.
Normale progesteronniveauer. Årsager til mangel og overskud af progesteron
- Normale progesteronniveauer
Koncentrationen af progesteron hos kvinder varierer afhængigt af alderen og fasen af menstruationscyklussen
I follikulær fase er den lavest - norm alt under 1 ng/ml
Den første stigning i koncentrationen finder sted i den perovulatoriske periode - derefter når den omkring 2 ng/ml
I lutealfasen produceres progesteron intensivt af corpus luteum. Dens koncentration når sin maksimale værdi omkring dag 9 efter ægløsning. Norm alt er det i området 10-20 ng/ml.
Hos piger før puberteten og hos postmenopausale kvinder er mængden af produceret progesteron meget lavere.
Til gengæld er dets koncentrationer høje under graviditeten - de kan variere fra 11 til 120 ng/ml.
Meget lave progesteronniveauer under graviditet kan være forbundet med risiko for abort. Det optimale niveau af progesteron hos mænd er<1 ng/ml.
- Overskydende progesteron
Ud over situationer, hvor progesteronniveauet er fysiologisk højere (graviditet, lutealfase af cyklussen), er der også en række lidelser, hvor der er en overproduktion af progesteron.
Et almindeligt eksempel på en sådan tilstand er medfødt adrenal hyperplasi, som kan forekomme hos begge køn. Sygdommen er karakteriseret ved mangel på et af de enzymer, der gør det muligt at producere binyrehormonerne. På grund af manglende evne til at opnå slutprodukterne af metaboliske reaktioner, stiger koncentrationerne af mellemprodukter - inklusive progesteron -
Høje niveauer af progesteron kan også være resultatet af dets produktion af hormonelt aktive tumorer (såsom æggestokkene). En anden årsag til overskydende progesteron kan være nedsat nedbrydning i leveren.
- Progesteronmangel
Inden for medicin beskæftiger vi os meget oftere med en mangel på progesteron. En af årsagerne til denne tilstand er svigt af corpus luteum (også kendt som luteal insufficiens). Corpus luteum producerer så for lidt progesteron, hvilket resulterer i manglende evne til at blive gravid eller tilbagevendende aborter
Der er også typiske menstruationsuregelmæssigheder og alvorlige PMS-symptomer. Lave niveauer af progesteron kan også være resultatet af anovulatoriske cyklusser, der ikke producerer en gul krop. Sådanne cyklusser forekommer for eksempel i løbet af polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
Progesteronmangel kan føre til den relative overlegenhed af østrogens virkning på endometriet. En sådan hormonel ubalance kan forårsage endometriehyperplasi og øge risikoen for kræft
Progesteron som et lægemiddel
Progesteron og dets kunstigt opnåede derivater samt interagerende stoffermed progesteronreceptoren, bruges inden for flere områder af gynækologi og obstetrik. De kan være komponenter i præventionsmidler, lægemidler, der bruges i hormonbehandling, og nogle gange også som en profylakse mod for tidlig fødsel.
- Abortprofylakse
Hos patienter, hvis tilbagevendende aborter er forårsaget af svigt i corpus luteum, bruges progesteron nogle gange til at reducere risikoen for at miste endnu en graviditet.
- For tidlig levering
Progesteron administreres vagin alt for at behandle for tidlige livmoderkontraktioner. Resultaterne af kliniske forsøg vedrørende administrationen i tilfælde af risiko for for tidlig fødsel er dog ikke entydige.
- Ikke-ægløsningscyklusser
Ikke-ægløsningscyklusser er karakteriseret ved manglende frigivelse af ægget, hvilket resulterer i produktionen af corpus luteum. I sådanne situationer anbefales det at supplere med progesteron, som ikke kan produceres naturligt
- Hormonerstatningsterapi
Progesteron og dets derivater bruges i whormonerstatningsterapi for at modvirke de overdrevne østrogene effekter, der kan forårsage patologisk endometriehyperplasi. Denne type beskyttelse er ikke nødvendig for patienter, der tidligere har gennemgået en hysterektomi. Den mest alvorlige bivirkning ved kombineret østrogen-gestagen-erstatningsterapi er en øget risiko for brystkræft
- Endometriehyperplasi, patologisk uterinblødning, endometriose
Progesteron er meget effektivt til at hæmme og eliminere godartet vækst af livmoderslimhinden. Dets derivater bruges til behandling af intermenstruel blødning, kraftige og smertefulde menstruationer samt endometriose.
- Prævention
Kunstigt opnåede progesteronderivater bruges i præparater, der hæmmer fertiliteten (alene eller i kombination med østrogener). De virker ved at hæmme ægløsning, samt øge tætheden af livmoderhalsslim, hvilket forhindrer sædpenetrering.
Stoffer, der har evnen til at påvirke progesteronreceptoren, bruges også som den såkaldte nødprævention. Et eksempel er ulipristal (ulipristalacetat), som forsinker ægløsningen med flere dage. At tage det efter samleje forhindrer graviditet
- Progesterontest
Den sidste af de værd at nævne anvendelser af progesteron er den såkaldte progesteron test. Afhængerhun fik progesteron ikke til terapeutiske formål, men som en diagnostisk metode. Denne test skal verificere årsagen til fraværet af menstruation. Testen består i, at patienten tager progesteron i flere dage og derefter afbrydes.
Hvis der er en menstruationsblødning efter seponering, er testen positiv. Det beviser den korrekte produktion af østrogener i æggestokkene og deres rette indflydelse på livmoderslimhinden. I dette tilfælde er amenoréen sandsynligvis forårsaget af anovulatoriske cyklusser og sekundær luteal svigt.
Et negativt testresultat er fraværet af menstruationsblødning efter seponering af progesteron. Årsagerne til dette kan være forskellige: østrogenmangel, lidelser i hypothalamus-hypofyse-ovarier endokrine akse, manglende reaktionsevne i livmoderslimhinden på skiftende hormonniveauer eller medfødte defekter i reproduktionsorganet, der forhindrer menstruation.
Om forfatterenKrzysztof BialaziteEn medicinstuderende ved Collegium Medicum i Krakow, der langsomt træder ind i en verden af konstante udfordringer i lægens arbejde. Hun interesserer sig især for gynækologi og obstetrik, pædiatri og livsstilsmedicin. En elsker af fremmedsprog, rejser og bjergvandring.Læs flere artikler af denne forfatter