Påvirkningen af "gode" bakterier i fordøjelsessystemet på immunitet - interview med prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy fra det medicinske universitet i Poznań.
Det er rigtigt, at vores immunsystem kommer fra tarmen. En anmodning om en forklaring på hvorfor, det er tarmen, der spiller en så nøglerolle i opbygningen af immunitet?
Så meget som 60-70 % af immunsystemet er placeret i tarmene. Ja, immunsystemet er fordelt til mange organer i hele menneskekroppen. Disse er: knoglemarv, milt, thymus, fordøjelsessystem, lymfeknuder, mandler. Imidlertid er de fleste af immuncellerne placeret i immunvævet i mave-tarmkanalen og er kendt som: GALT. Relationerne mellem GALT og de bakterier, der lever i tarmene, er bilaterale: På den ene side styrer GALT bakterierne og overvåger, om der er en overvækst af patogene mikroorganismer, på den anden side - uden kommensale bakterier er det ikke i stand til at vurdere ordentligt omfanget af efterspørgslen efter producerede antistoffer ("krydsreaktionen"). snak ").
Som vi ved, er vores immunitet dannet in utero. Hvad er de vigtigste faktorer, der påvirker koloniseringen af "gode" bakterier i fordøjelsessystemet?
Faktisk, i lyset af de seneste data, menes det, at kolonisering begynder in utero, selvom det indtil for nylig blev betragtet som sterilt i livmoderen (det "sterile livmoder"-paradigme). Fostervand er sandsynligvis involveret i transporten af bakterier (eller faktisk det bakterielle metabolom) fra moderen til livmoderhulen. Desuden har mikrobiotaen (metabolomet) indflydelse på det opståede og udviklende immunsystem allerede under graviditeten. Dette bekræftes af forskning på gnavere: Hos mus, der blev udsat for antibiotika i den prænatale periode, blev der bemærket et lavere antal neutrofiler (leukocytter, der fanger og ødelægger fremmede antigener) i blodet og deres forstadier i knoglemarven.
Koloniseringen af tarmene af bakterier i postpartum perioden er påvirket af:
- gestationsalder,
- eksponering for antibiotika og anden medicin,
- leveringstype (naturligt versus kejsersnit),
- måde at fodre på (amning vs. modificeret mælk),
- genetik (i mindre grad end de andre faktorer).
Umiddelbart efter fødslen former disse ydre faktorer - gennem mave-tarmkanalen - barnets medfødte immunitet og dermed evnen til at opretholde og vedligeholde sundheden. Så – til en vis grad – afhænger udviklingen af resistens af bakterierne imave-tarmkanalen: jo mere gunstige (eubiotiske) deres kvantitative og kvalitative sammensætning, jo bedre er det for immunresponset. Det antages, at ugunstige forhold i denne henseende på et tidligt stadium af et barns udvikling kan bidrage til forekomsten af allergi og astma.
Hvorfor er kortkædede fedtsyrer så vigtige og bidrager til udviklingen af medfødt immunitet?
Kortkædede fedtsyrer (SCFA) er metabolitter af bakterier (en af komponenterne i metabolomet), som ikke kun påvirker processen med celleproduktion i knoglemarven (myelopoiesis), men også inducerer sekretion af antibakteriel proteiner, slimsyntese og dannelsen af tarmbarrieren . De er en energikilde for colonocytter, dvs. celler i tyktarmsepitelet. De stimulerer hæmatopoiesen (hæmatopoiesis) af dendritiske celler (DC'er), der er specialiseret i bekæmpelse af infektion og kræft, samt makrofagprækursorer. De opfylder også mange andre funktioner. Smørsyre har særlige egenskaber, da det øger den funktionelle kapacitet af regulatoriske T-celler (Treg). Disse er lymfocytter, der undertrykker en alt for øget respons fra immunsystemet, og derfor spiller en væsentlig rolle i remission af autoimmune og allergiske sygdomme
Hvilken rolle spiller retinsyre i opbygningen af erhvervet immunitet?
Erhvervet immunitet er den type immunitet, der møder antigener gennem hele livet for derefter at udvikle de passende antistoffer. På denne måde, næste gang vi kommer i kontakt med disse mikrober, vil vores krop hurtigt genkende dem og bekæmpe dem. Dette system understøtter på mange måder, inkl. retinsyre (RA), hvis produktion er delvist afhængig af mikrobiotaen. Det er nyttigt til at opretholde balancen i immunsystemet: mellem pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske reaktioner. Det er blevet bevist, at hos mus med mangel på retinsyre, for eksempel, er gruppen af SFB-bakterier (segmenterede filamentøse bakterier) reduceret. Det er mikroorganismer, der hovedsageligt forekommer i ileum og blindtarm. De er ansvarlige for dannelsen af Th17 pro-inflammatoriske lymfocytter, som er essentielle i kampen mod patogene bakterier og svampe. Retinoinsyre er også indirekte involveret i udvidelsen af Treg-celler og forsvarsimmunoglobin type A (IgA).
Hvad er funktionen af tarmbarrieren, og hvordan kan vi forsegle den?
Tarmbarrieren er en struktur, der kun består af et lag af tarmepitelceller, dækket af et beskyttende lag af slim med den mikrobiota, der findes i det, samt cellerne i blodet, lymfe-, immun- og nervesystemet under epitelet. Vigtigtætte forbindelser er et element i tarmbarrieren, takket være hvilke epitelceller klæber tæt til hinanden. De bestemmer selektiviteten af transport af stoffer, der når blodbanen fra mave-tarmkanalen, og takket være dem krydser større antigener og bakterielle metabolitter ikke tarmbarrieren. For at opretholde tarmbarrierens korrekte funktion er mikroorganismer særligt vigtige, fordi de i høj grad bestemmer slimets eller epitelets tilstand. Tarmbakterierne påvirker også den korrekte funktion af lymfesystemet i fordøjelseskanalen, dvs. GALT.
Hvad er intestinal dysbiose? Hvad er dets årsager, og påvirker dysbiose immunsystemet?
Dysbiose er en mikrobiel ubalance i tarmen. I denne tilstand er der flere patogene eller metaboliske uheldige bakterier end gavnlige. Følgende faktorer bidrager til dysbiose: forkert ernæring, stress, kronisk medicinindtagelse - oftest antibiotika, protonpumpehæmmere og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Sammensætningen af mikrobiotaen former typen af immunrespons. Ved mange sygdomme (herunder type 2-diabetes, cøliaki, metabolisk syndrom, leddegigt, AD eller psoriasis) observeres dysbiose. Derefter stiger koncentrationen af inflammatoriske markører i de ovenfor nævnte sygdomme, og niveauet af antiinflammatoriske cytokiner falder.
Den intestinale mikrobiota påvirker både cytokinbalancen (Th1 / Th2 / Th17) og moduleringen af ikke-specifik immunitet ved at påvirke syntesen af udskilt IgA eller defensiner (naturlige antibakterielle proteiner). Th1-lymfocytter er involveret i det cellulære immunrespons (stimulering af disse lymfocytter er starten på inflammatoriske sygdomme), Th2-lymfocytter er involveret i en humoral respons (overdreven Th2-respons er et øget antal allergiske reaktioner), og Th17 spiller en rolle i antimikrobielle og antifung alt forsvar og kan være vigtigt i patogenesen af autoimmune sygdomme
Pro-sundhedsmikrobiotas rolle - herunder probiotika - er at virke på en sådan måde, at Th1 / Th2 / Th17 cytokinbalancen og dermed immuntolerancen opretholdes. Tarmmikrober spiller derfor rollen som de vigtigste "trænere" af immunsystemet
Kan dysbiose føre til betændelse, og hvad sker der så i kroppen?
Som et resultat af dysbiose er strukturen af tarmbarrieren forstyrret. Antigener kommer ind i blodbanen, herunder endotoksiner (lipopolysaccharidkomplekser; LPS), hovedsageligt fra cellevæggene af gram-negative bakterier. Endotoksintranslokation forårsager endotoksæmi,syntese af pro-inflammatoriske cytokiner og aktivering af NF-KB, som forbedrer transkriptionen af adskillige gener til produktion af inflammatoriske responsfaktorer. Et af elementerne i det medfødte immunrespons er aktiveringen af receptorer, der er følsomme over for forskellige former for patogener, herunder LPS.
Er patienter med intestinal dysbiose mere tilbøjelige til at få coronavirus?
De første konklusioner indikerer, at det er det. I det seneste værk af Kaijin Xu (2022) kan det læses, at nogle COVID-19-patienter havde dysbiose, hvilket fremgår af et fald i kommensale bakterier af slægtenLactobacillusog Bifidobacterium. For at genoprette eubiose (mikrobiologisk balance) blev ernæringsstøtte og brug af præbiotika eller probiotika anbefalet. Dette var for at mindske risikoen for rekontaminering på grund af bakteriel translokation. Dette er dog kun observationer, indtil videre er der ingen forskning om dette emne.
Hvordan virker probiotika på immuniteten? En anmodning om en forklaring af driftsordningen
På grund af mikrobiotaens evne til at tilpasse sig ændrede forhold, har vi evnen til at påvirke vores generelle helbred gennem hele vores liv. Probiotika hjælper med at genopbygge mikrobiotaen og genoprette mikrobiel homeostase (dette er en rebiotisk effekt; som følge heraf ændres dysbiose til eubiose).
Probiotika kan påvirke tarmbarrieren gennem dens tre komponenter: selve tarmmikrobiotaen, tarmepitelet og GALT, det lymfoide væv i fordøjelsessystemet. Inden for mikrobiotaen kan probiotiske stammer forhindre sygdomsfremkaldende bakteriers vedhæftning til tarmepitelet ved konkurrence, samt - ved at konkurrere med dem om næringsstoffer - hæmme deres vækst. Desuden producerer de antimikrobielle proteiner, der ødelægger patogener. Probiotiske bakterier stimulerer også væksten af cameal-bakterier og deres metaboliske aktivitet. Inde i epitelet, takket være probiotika, øges mængden af beskyttende slim, tætte forbindelser mellem cellerne styrkes, hvilket garanterer integriteten af tarmbarrieren. Der er også produktion af cytobeskyttende forbindelser. De probiotiske gribepunkter i GALT vedrører immunmodulering, stimulering af det antiinflammatoriske respons og hæmning af syntesen af inflammatoriske mediatorer
Hvilke probiotika kan styrke tarmbarrieren og dermed immuniteten?
Understøttelse af immunsystemets korrekte funktion kan hovedsageligt opnås ved hjælp af passende udvalgte multi-stammepræparater af høj kvalitet, dvs. polyprobiotika. En af de mest anbefalede er Sanprobi Barrier. Det omfatteren sammensætning af 9 bakteriestammer:Bifidobacterium bifidumW23 , Bifidobacterium lactisW51 , Bifidobacterium lactisW52, Lactobacillus acidophilusW37 , Lactobacillus brevisW63 , Lactobacillus caseiW56 , Lactobacillus salivarius W24 , Lactococcus lactisW19 , Lactococcus lactisW58.
De probiotiske bakterier indeholdt i Sanprobi Barrier har en positiv effekt på immuniteten ved at: undertrykke immunresponset forårsaget af mastceller (mastceller); øger sekretionen af anti-inflammatorisk interleukin 10 (IL-10), som hæmmer pro-inflammatoriske cytokiner, samt reducerer endotoksinbelastningen (LPS), som forhindrer fremkomsten af inflammation i kroppen
Sammenfattende kan jeg sige, at den moderne livsstil, kost eller medicin, der anvendes - ikke understøtter den korrekte funktion af immunsystemet hos mennesker. Derfor skal der tages særligt hensyn til den enkelte "immunitetsgenerator", som er tarmmikrobiotaen i eubiosetilstand, med dokumenteret virkning gennem bakterielle metabolomer på begge poler, de såkaldte enterocerebral akse. Nogle polyprobiotika, især Sanprobi Barrier, har vist sig at spille en rolle i at understøtte immunitet.