Hyperprolaktinæmi rammer for det meste kvinder. Kvinder kan have menstruationsforstyrrelser, problemer med at blive gravid, depressive tilstande eller endda tilsyneladende trivielle, men nagende hovedpine. For høje niveauer af prolaktin kan også være et problem for mænd, og det viser sig for eksempel ved impotens. Hvornår er det værd at gå til læge? Hvad forårsager hyperprolaktinæmi?
Prolaktin er et vigtigt hormon, der udskilles af hypofysen. Overskydende prolaktin kaldeshyperprolactinæmiog kan være forårsaget af en række fysiologiske og patologiske faktorer. Hvordan diagnosticeres hyperprolaktinæmi? Hvad er konsekvenserne af hyperprolaktinæmi?
Hvad er prolaktin?
Prolaktin er et hormon, der produceres, lagres og udskilles af de lactotrope celler i den forreste hypofyse. Derudover kan prolaktin udskilles af endometrium, placenta, celler i immunsystemet, mælkekirtlerne og endda nogle typer kræft
Sekretionen af prolaktin hæmmes af dopamin og gamma-aminosmørsyre (GABA). På den anden side stimuleres udskillelsen af prolaktin af:
- Gonadoliberin (GnRH),
- østrogener,
- thyreoliberin (TRH),
- serotonin,
- stof P,
- vasoaktivt intestin alt peptid (VIP).
Prolaktin udskilles i pulser i form af toppe, og den højeste koncentration nås om natten, lavere om morgenen og lavest om eftermiddagen
Prolaktyna, blandt andre :
- stimulerer udviklingen af brystkirtlen,
- starter og vedligeholder amning,
- stimulerer produktionen af progesteron i corpus luteum
Det er også værd at vide, at prolaktin i kroppen forekommer i forskellige former:
- monomer form med en masse på 22-23 kDa, hvilket er omkring 80-95 % af cirkulerende prolaktin; er den mest biologisk aktive,
- stort prolaktin, som er en kombination af to monomere former for prolaktin, som tegner sig for 10-20 % af cirkulerende prolaktin; dens masse er 45-60 kDa,
- stor-stor prolaktin (makroprolactin) med en masse større end 150 kDa, som er et kompleks af mange prolaktinmolekyler eller et kompleks af prolaktinmolekyler med IgG4-antistoffer; udgør omkring 2 % af cirkulerende prolaktin og har dårlig biologisk aktivitet
Når koncentrationen af prolaktin i blodet er for højstiger, taler vi om fænomenet hyperprolactinæmi
Hyperprolaktinæmi rammer hovedsageligt kvinder i alderen 25-34 . Det forekommer også hos mænd, men meget sjældnere.
Årsager til hyperprolaktinæmi
Hyperprolaktinæmi er norm alt ikke en sygdom i sig selv, men et symptom, der kan indikere dysfunktion af andre organer. Hyperprolactinæmi kan være forårsaget af både fysiologiske og patologiske faktorer
De patologiske faktorer, der forårsager hyperprolaktinæmi omfatter:
- hypofyseadenomer, f.eks. prolaktintumor
- ændringer i centralnervesystemet, f.eks. gliomer, meningiomer, Rathkes lommetumorer, sarkoidose, tuberkulose
- skade på hypofysestilken i løbet af operation eller traume
- stoffer:
- antidepressiva, f.eks. tricykliske og serotonin-genoptagelseshæmmere
- neuroleptika, f.eks. phenothiazin, butyrophenon, thioxanthinderivater
- hormonholdige østrogener, androgener, gestagener
- bruges ved mavesår, f.eks. cimetidin, meclosin
- bruges ved arteriel hypertension, f.eks. reserpin, verapamil, labetalol
- opiater, f.eks. morfin
- lægemidler, der forbedrer tarmperist altikken, f.eks. metoclopramid, domperidon, cisaprid
- endokrine sygdomme:
- hypothyroidisme
- akromegali
- Nelsons hold
- diabetes
- Addisons sygdom
- binyrebarkkræft
- Sheehans band
- polycystisk ovariesyndrom
- kronisk nyresvigt
- leversvigt
- ændringer i thoraxområdet, f.eks. thorakotomi
- påstået graviditet
De fysiologiske faktorer, der forårsager hyperprolaktinæmi omfatter:
- spise et stort måltid, især et højt protein- eller fedtindhold
- samleje
- irritation af brystvorten
- amning
- laver fysisk træning
- stress
- søvn (højeste prolaktinudskillelse er mellem kl. 3 og 5 om morgenen)
- graviditet
Hyperprolaktinæmi og graviditet
Hyperprolaktinæmi er norm alt under graviditet. I den ottende uge af graviditeten er der en konstant stigning i blodprolaktin, som når sit maksimum i den perinatale periode (op til 400 ng/ml).
Efter fødslen hos kvinder, der ikke ammer, forsvinder hyperprolaktinæmi i løbet af cirka 3 til 6 uger.
Symptomer på hyperprolaktinæmi
Hyperprolaktinæmi er mere almindelig hos kvinder og kan vise sig i:
- udeblevne eller uregelmæssige menstruationer
- med anovulatoriske cyklusser, der forårsager infertilitet
- corpuskulær insufficiens
- mælkeflow
- menstruationsspændingssyndrom
- moderat hirsutisme
- vægtøgning
- tilbøjelig til at hæve
- osteopeni
- nedsat libido
- orgasmeforstyrrelse
- hyperaktivitet og angstreaktioner
Det er værd at bemærke, at hos kvinder bør tilstedeværelsen af symptomer som amenoré, galaktoré og fertilitetsforstyrrelser være det første skridt i diagnosticeringen af hyperprolaktinæmi.
Hos mænd er symptomerne på hyperprolaktinæmi:
- nedsat libido
- erektil dysfunktion
- fald i sædmotilitet
- testikelhypotrofi
- reduktion af muskelmasse og kropsbehåring
- stigning i kropsvægt og tendens til at akkumulere fedt i maveområdet
- depressive lidelser og angstlidelser
- osteopeni
- gynækomasti og galaktoré (sjælden)
Hyperprolaktinæmi - stimulationstest med metoclopramid
Når prolaktinkoncentrationen er 25-150 µg/L, udfør stimulationstesten med metoclopramid. Metoclopramid-stimuleringstesten udføres for at diagnosticere årsagerne til hyperprolaktinæmi - organisk (f.eks. en tumor) eller funktionel.
Testen består i at administrere metoclopramid til patienten, som stimulerer udskillelsen af prolaktin. Det normale niveau af prolaktin efter administration af metoclopramid bør være 2-6 gange baseline-niveauet. Et resultat større end en 6-fold stigning fra baseline indikerer funktionel hyperprolaktinæmi.
På den anden side kan en stigning på mindre end 2 gange basislinjeværdien indikere pseudoprolactinom, dvs. ændringer, der beskadiger hypothalamus eller forårsager pres på hypofysen. Ingen stigning i prolaktin-niveauer ved høje baseline-niveauer efter administration af metoclopramid indikerer en prolaktin-tumor
Hyperprolactinæmi - makroprolaktin
Hyperprolaktinæmi kan være forårsaget af et kompleks af prolaktin- og IgG4-antistoffer (kaldet makroprolaktin) og ikke af selve den monomere form af prolaktin. Makroprolactin er mindre biologisk aktivt end dets monomere form
Det anslås, at 10-15 % af tilfældene af hyperprolaktinæmi er forårsaget af makroprolaktinæmiog kan ikke skelnes fra kliniske symptomer alene fra "almindelig" hyperprolaktinæmi. Makroprolactinæmi kan kun indikeres ved et meget højt niveau af prolaktin i blodet med samtidig dårligt udtrykte kliniske symptomer
Derfor, når der er mistanke om makroprolaktinæmi i laboratoriet, anvendes makroprolaktinudfældning. Til dette formål tilsættes 12,5 % polyethylenglycol (PEG) opløsning til patientens serum
Behandling af hyperprolaktinæmi
Målet med at stabilisere prolaktinniveauer er altid at finde årsagen til hyperprolaktinæmi. Behandling af hyperprolaktinæmi kan opdeles i farmakologiske og operative behandlinger. Lægemiddelbehandling består af brugen af dopaminagonister:
- Bromocriptine(Parlodel) - den billigste af denne gruppe lægemidler, men med mange bivirkninger
- Cabergolin(Dostinex) - den dyreste af denne gruppe lægemidler, men uden bivirkninger
Brugen af lægemidler er hovedsageligt rettet mod at genoprette den korrekte funktion af kønskirtlerne, genoprette fertiliteten og forebygge andre symptomer på hypogonadisme, f.eks. osteoporose.
Hyperprolaktinæmi i løbet af hypothyroidisme, nyre- eller leversvigt kræver første behandling af lidelser i disse organer. I tilfælde af lægemiddelinduceret hyperprolaktinæmi bør seponering af lægemidlet og erstatning med lægemidler med lignende virkning, men ikke prolaktin-forøgende, overvejes.
Kirurgisk behandling bruges til hypofysetumorer
- Kvindelige hormoner: østrogener, progesteron, androgener, prolaktin, skjoldbruskkirtelhormoner
- Hypopituitarisme - årsager, symptomer og behandling